不同运动方式对DEN诱导肝肿瘤以及肝脏乳酸代谢的影响

发布时间：2021-05-25 15:01

　　背景:肿瘤细胞代谢类型与正常细胞代谢类型不同,在氧气充足的环境下,肿瘤细胞代谢切换为糖酵解产生大量乳酸,这种现象被称为有氧糖酵解或Warburg效应。乳酸不仅是运动过程中的代谢产物,同时也是机体调控的重要信号分子,特别是在肿瘤生长过程中发挥重要的作用。乳酸酸化肿瘤微环境,为肿瘤生长提供温室环境,促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸、侵袭转移、以及血管生成。运动过程中乳酸产生增加属于正常生理应激,但是运动产生的乳酸是否进一步酸化肿瘤微环境促进肿瘤发生?众所周知,耐力运动和高强度间歇运动启动机体的供能系统大不相同,耐力运动主要依靠有氧氧化系统供能,乳酸产生较少,而高强度间歇运动主要依靠ATP-磷酸肌酸系统和无氧呼吸系统,导致乳酸大量堆积,耐力运动和高强度间歇运动都能提高机体廓清乳酸的能力,但是耐力运动和高强度间歇运动对肿瘤乳酸代谢的影响及其抗肿瘤效果和机制尚不明确,仍需进一步探讨。目的:本研究旨在探讨不同运动方式对二乙基亚硝胺（DEN）诱导肝肿瘤发生的影响,从肝脏乳酸代谢的角度揭示运动抗肿瘤的作用机制以及不同运动之间的差异,为运动抗肿瘤提供运动策略或依据。方法:选取雄性C57BL/6小鼠,共40只,... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
一、文献综述
    1 肿瘤细胞代谢特征
        1.1 有氧糖酵解
        1.2 肿瘤Cori循环
        1.3 线粒体乳酸代谢
        1.4 肿瘤线粒体有氧呼吸
    2 乳酸生成对肿瘤微环境的影响：血管生成
    3 乳酸转运与肿瘤
    4 乳酸代谢关键酶与肿瘤
        4.1 己糖激酶与肿瘤
        4.2 丙酮酸激酶与肿瘤
        4.3 乳酸脱氢酶与肿瘤
    5 运动对乳酸代谢的影响及其抗肿瘤的意义
        5.1 耐力运动对乳酸代谢的影响
        5.2 高强度间歇运动对乳酸代谢的影响
二、实验部分
    1 引言
    2 实验材料与方法
        2.1 实验所用仪器和试剂
        2.2 实验动物分组和处理
        2.3 肝肿瘤小鼠模型构建
        2.4 运动方案
        2.5 葡萄糖耐量试验(Glucose Tolerance Test,GTT)
        2.6 胰岛素耐量试验(Insulin Tolerance Test,ITT)
        2.7 体成分测量
        2.8 血液和肝脏样本采集
        2.9 肝脏形态学指标检测
        2.10 血液和肝脏生化指标检测
        2.11 ELISA
        2.12 Real-time PCR
        2.13 Western Blotting
        2.14 统计学分析
    3 研究结果
        3.1 不同运动方式对肝损伤小鼠肝肿瘤发生率的影响
        3.2 不同运动方式对肝损伤小鼠体成分的影响
        3.3 不同运动方式对肝损伤小鼠血乳酸含量的影响
        3.4 不同运动方式对肝损伤小鼠乳酸脱氢酶的影响
        3.5 不同运动方式对肝损伤小鼠线粒体呼吸链的影响
        3.6 不同运动方式对肝损伤小鼠糖异生的影响
        3.7 不同运动方式对肝损伤小鼠葡萄糖稳态调节能力的影响
    4 分析与讨论
        4.1 中等强度耐力运动降低肝肿瘤的发生率
        4.2 中等强度耐力运动和高强度间歇运动都能降低乳酸脱氢酶亚基的基因表达
        4.3 中等强度耐力运动上调线粒体COXI、ND1、CYTb的 mRNA表达从而抑制肿瘤有氧糖酵解
    5 结论
三、创新与不足
附录 中英文对照表
动物伦理审查表
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Tumor pyruvate kinase M2:A promising molecular target of gastrointestinal cancer[J]. Chen Guo,Guan Li,Jianing Hou,Xingming Deng,Sheng Ao,Zhuofei Li,Guoqing Lyu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(06)
[2]肿瘤是一种代谢性疾病[J]. 石汉平.  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2018(02)
[3]乳酸脱氢酶和Warburg效应的研究进展[J]. 蒋晓月,江瑛.  生理科学进展. 2017(05)
[4]间歇有氧运动训练改善肥胖小鼠缺血后心脏功能恢复[J]. 李丽,仝武军,方立,邹剑铭,唐和蔚,李晨,余璐.  心脏杂志. 2017(03)
[5]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[6]乳酸异常代谢与肿瘤的研究进展[J]. 赵宇,刘志刚,王晖.  中华肿瘤防治杂志. 2015(03)
[7]二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化-肝癌动物模型的建立[J]. 李彦,李小弟,廖明.  实验动物科学. 2013(05)
[8]斑马鱼对无氧运动训练的适应性变化[J]. 刘明镜,王志坚.  动物学研究. 2013(03)



本文编号：3205545