8周有氧运动调节APP/ PS1小鼠皮层Rho GTPases/cofilin信号通路
发布时间：2021-10-26 19:16
研究目的：观察8周有氧运动对6月龄APP/PS1转基因小鼠行为认知能力、皮层Rho GTPases家族及其下游效应分子丝切蛋白（cofilin）信号通路的影响,为规律运动延缓或预防神经退行性疾病的发生提供一定实验室依据。研究方法：清洁级APP/PS1小鼠（40只）随机分为APP/PS1安静组（AS）、APP/PS1运动组（AE）,同月龄C57BL/6J小鼠（20只）做正常对照组（CS）。运动组进行8w跑台运动。（1）跳台回避实验和旋转杆平衡实验检测行为学变化。（2）酶联免疫法检测安静状态和运动应激后血清皮质酮浓度。（3）免疫组化和免疫荧光法检测皮层额叶、颞叶Ap、突触素表达。（4）Western blot检测额叶和颞叶cofilin、突触素的表达。（5）透射电镜下观察cofilin-rod棒状结构。（6）Pull Down Assay检测额叶和颞叶RhoA、Rac1、Cdc42蛋白的表达与活性。研究结果：（1）行为学：6月龄APP/PS1小鼠较正常对照组错误次数显著升高、达标率降低（P<0.05）,相同转速下运动时间显著减少（P<0.01）；8周有氧运动显著降低其错误次数（...
【文章来源】：北京体育大学北京市 211工程院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同结构的AS的形成与作用f}l
?毒素底物１巧ｎ?Ｃｄｃ４２?（细胞分裂周期４２）。Ｒｈｏ?ＧＴＴａｓｅｓ在信号转导过程中起到??了分子开关的作用，如图２所示。它们存在两种状态：与ＧＤＰ结合的非激活状??态和与ＧＴＰ结合的激活状态。鸟嘿吟核昔酸交换因子（加ａｎｉｎｅ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ??ｅｘｃｈａｎｇｅ位ｃｔｏｒｓ，ＧＥＦｓ）推动ＧＤＰ与ＧＴＰ的交换，从而控制Ｒｈｏ?ＧＴＰ酶的开启??和关闲状态的切换。当与ＧＴＰ结合时，激活的ＲｈｏＧＴＰ酶可Ｗ绑定到不同的效??应部位，并引起不同的生物活化。相反的，ＧＴＰ酶激活蛋白（ＧＴＰａｓｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ??ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＧＡＰＳ）增加民ｈｏ?ＧＴＴａｓｅｓ的内源性ＧＴＰ酶的的活化从而有助于将分??子开关关闭。鸟背酸解离抑制剂（ｇｕａｎｏｓｉｎｅ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｉｎｈ化ｉｔｏｒｓ，ＧＤＩＳ）??保持ＧＴＰ酶的无效状态，将其封存在纳胞质中。民ａｃｌ和Ｃｄｃ４２的活化诱导棘的??形成、发育和稳定，而ＲｈｏＡ的活化导致棘的回缩。虽然该家族蛋白被认为是经??典的调节ａｃｔｉｎ细胞骨架重构和树突棘维持的关键环节
４．１行为学测试结果??４．?１．１跳台回避实验??如图３所示，６月龄ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠较正常对照组在安静状态下错误次数明显??增加（ｐ＜０．０５）。８周有氧运动后，使其达标率有所增加，错误次数思著降低??（ｐ＜０．０５），且运动组小鼠毛色光亮，自由活动能力强。??２－５］?＊?％??？?１００＂！?ｒｗｍｉ?Ｐ７Ｖ??八?２．０－?—?：：：；：：??怒?８０－?類?ｆＴＴｌ??＾１．５－?Ｉ?识?识??類?難６０－?说?隱１?ｒｎ巧??疑１．０－?＾?，?强?邊?媛?１?＊?；绍??茲＇?■：－：－：?＃?强?４０－?巧?男；巧??疆〇九?ｒｉ?義Ｔ?扣－議麵議＾謹??。?１１?坦；ｊ?ｎ?…，恐ＩＩｔ?留——一?Ｔ密一??公夺务?々麥夺?＾?夺?杏??＊?Ｐ＜０．０５ｖｓＣＳ；?＃?Ｐ＜０．０５ｖｓＡＳ＾３?２ｗＥＳ３?８ｗ??图３?２ｗ／８ｗ有氧运动后小鼠跳台回避实验测试结果??４．?１．２旋转杆平衡实验??如图４所示，随着旋转杆速度的増加，各组小鼠的运动时间呈现减少的趋??势。５月龄ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠自８巧ｍ速度较正常对照组就出现相同转速下运动时间??显著减少（ｐ＜〇．〇５）；?６月龄下降趋势更加显著（Ｐ＜〇．〇ｌ）。８周有氧运动可Ｗ明??显増加ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠的平衡能力，并且运动时间明显延长（Ｐ＜〇．〇〇。??论文随机验证编号：ＢＴ１２３０５４９３５４７０?２８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]中等强度运动调节APP/PS1转基因小鼠脑皮层AMPA受体GluR1活性[J]. 顾博雅,卢金地,吕媛媛,赵丽. 北京体育大学学报. 2014(09)
[2]有氧运动调节Rho/cofilin信号改善衰老大鼠皮层突触丢失[J]. 赵丽,李岩,顾博雅. 北京体育大学学报. 2013(11)
[3]8w有氧运动调控成年大鼠皮层Rho GTPases活性[J]. 赵丽,李岩,龚丽景,吕媛媛. 中国老年学杂志. 2013(21)
[4]有氧运动对成年大鼠海马Rho GTPases的调节作用[J]. 李岩,赵丽,龚丽景,吕媛媛. 北京体育大学学报. 2013(04)
本文编号：3460056
【文章来源】：北京体育大学北京市 211工程院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同结构的AS的形成与作用f}l
?毒素底物１巧ｎ?Ｃｄｃ４２?（细胞分裂周期４２）。Ｒｈｏ?ＧＴＴａｓｅｓ在信号转导过程中起到??了分子开关的作用，如图２所示。它们存在两种状态：与ＧＤＰ结合的非激活状??态和与ＧＴＰ结合的激活状态。鸟嘿吟核昔酸交换因子（加ａｎｉｎｅ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ??ｅｘｃｈａｎｇｅ位ｃｔｏｒｓ，ＧＥＦｓ）推动ＧＤＰ与ＧＴＰ的交换，从而控制Ｒｈｏ?ＧＴＰ酶的开启??和关闲状态的切换。当与ＧＴＰ结合时，激活的ＲｈｏＧＴＰ酶可Ｗ绑定到不同的效??应部位，并引起不同的生物活化。相反的，ＧＴＰ酶激活蛋白（ＧＴＰａｓｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ??ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＧＡＰＳ）增加民ｈｏ?ＧＴＴａｓｅｓ的内源性ＧＴＰ酶的的活化从而有助于将分??子开关关闭。鸟背酸解离抑制剂（ｇｕａｎｏｓｉｎｅ?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ?ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｉｎｈ化ｉｔｏｒｓ，ＧＤＩＳ）??保持ＧＴＰ酶的无效状态，将其封存在纳胞质中。民ａｃｌ和Ｃｄｃ４２的活化诱导棘的??形成、发育和稳定，而ＲｈｏＡ的活化导致棘的回缩。虽然该家族蛋白被认为是经??典的调节ａｃｔｉｎ细胞骨架重构和树突棘维持的关键环节
４．１行为学测试结果??４．?１．１跳台回避实验??如图３所示，６月龄ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠较正常对照组在安静状态下错误次数明显??增加（ｐ＜０．０５）。８周有氧运动后，使其达标率有所增加，错误次数思著降低??（ｐ＜０．０５），且运动组小鼠毛色光亮，自由活动能力强。??２－５］?＊?％??？?１００＂！?ｒｗｍｉ?Ｐ７Ｖ??八?２．０－?—?：：：；：：??怒?８０－?類?ｆＴＴｌ??＾１．５－?Ｉ?识?识??類?難６０－?说?隱１?ｒｎ巧??疑１．０－?＾?，?强?邊?媛?１?＊?；绍??茲＇?■：－：－：?＃?强?４０－?巧?男；巧??疆〇九?ｒｉ?義Ｔ?扣－議麵議＾謹??。?１１?坦；ｊ?ｎ?…，恐ＩＩｔ?留——一?Ｔ密一??公夺务?々麥夺?＾?夺?杏??＊?Ｐ＜０．０５ｖｓＣＳ；?＃?Ｐ＜０．０５ｖｓＡＳ＾３?２ｗＥＳ３?８ｗ??图３?２ｗ／８ｗ有氧运动后小鼠跳台回避实验测试结果??４．?１．２旋转杆平衡实验??如图４所示，随着旋转杆速度的増加，各组小鼠的运动时间呈现减少的趋??势。５月龄ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠自８巧ｍ速度较正常对照组就出现相同转速下运动时间??显著减少（ｐ＜〇．〇５）；?６月龄下降趋势更加显著（Ｐ＜〇．〇ｌ）。８周有氧运动可Ｗ明??显増加ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠的平衡能力，并且运动时间明显延长（Ｐ＜〇．〇〇。??论文随机验证编号：ＢＴ１２３０５４９３５４７０?２８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]中等强度运动调节APP/PS1转基因小鼠脑皮层AMPA受体GluR1活性[J]. 顾博雅,卢金地,吕媛媛,赵丽. 北京体育大学学报. 2014(09)
[2]有氧运动调节Rho/cofilin信号改善衰老大鼠皮层突触丢失[J]. 赵丽,李岩,顾博雅. 北京体育大学学报. 2013(11)
[3]8w有氧运动调控成年大鼠皮层Rho GTPases活性[J]. 赵丽,李岩,龚丽景,吕媛媛. 中国老年学杂志. 2013(21)
[4]有氧运动对成年大鼠海马Rho GTPases的调节作用[J]. 李岩,赵丽,龚丽景,吕媛媛. 北京体育大学学报. 2013(04)
本文编号：3460056
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