运动介导力学敏感因子YAP/TAZ对小鼠骨组织影响的研究

发布时间：2024-06-28 02:02

　　研究背景:运动可对骨骼产生牵拉、扭转、挤压等外部机械力学刺激,该力学刺激可通过细胞膜上的力学感知受体传递至细胞内,进而转换为生物化学信号参与骨代谢。对离体状态下的细胞进行力学刺激发现,Hippo通路能够通过调控成骨细胞分化,影响到骨骼的生长发育及重构,但运动对活体小鼠Hippo-YAP/TAZ通路的作用机制尚不明确。YAP/TAZ作为力学敏感因子,是否能够通过感知外部运动力学刺激,影响到骨髓干细胞的增殖、分化过程有待查明。近期发现力学刺激下,膜蛋白受体GPCRs的构象变化可直接激活胞内YAP/TAZ,引起成骨细胞分化。基于以上背景,本研究拟探讨在外部力学刺激后,机体如何通过“外部机械力学刺激—GPCRs—YAP/TAZ”途径调节骨代谢,以期为运动防治骨质疏松病症提供生物力学新视角。研究目的:本研究旨在观察运动对力学敏感因子YAP/TAZ的变化,验证YAP/TAZ变化对骨组织的影响,从正反两种方式(运动或悬吊)刺激诱导力学敏感因子来探究运动介导力学敏感因子YAP/TAZ对骨组织影响的机制。研究方法:随机将50只4周龄C57BL/6雄性小鼠分为5组,少数因中途死亡,最后每组数量为9只,包括...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1不同性别骨量变化中的因素占比[17]

图1不同性别骨量变化中的因素占比[17]2.1.1运动对骨量的影响骨骼是人体内最坚硬的运动器官，生长期骨发育的健康程度将决定整个生命周期内的骨骼健康状况[18]。峰值骨量（PBM）是人自出生后，骨量积累至成年时

图2破骨和成骨细胞的起源及分化

造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）经三个阶段后，形成单核破骨细胞融合后而成。为确保骨代谢的正常稳定，需使两种细胞各自负责的骨形成/骨吸收趋向平衡。当然还包括众多信号通路（如Wnt/β-catenin、Notch等）和转录因子[如Runt-相关转....

图3YAP/TAZ核转位与骨骼干细胞分化

图3YAP/TAZ核转位与骨骼干细胞分化注：细胞外环境基质（extracellularmatrix,ECM）受应力刺激激活基质金属蛋白酶-1（MT1MMP），调节纤维状肌动蛋白（F-actin）并激活α、β1整联蛋白/Rho-GTP酶信号，阻止上游激酶链磷酸化YAP....

图4Hippo通路与Wnt通路之间的crosstalk而当Hippo通路开放时，磷酸化状态的YAP/TAZ特异性结合胞内游离的β-[45]

图4Hippo通路与Wnt通路之间的crosstalk而当Hippo通路开放时，磷酸化状态的YAP/TAZ特异性结合胞内游离的β-catenin及DvL蛋白，阻止了Wnt信号的转导进程[45]。说明两条通路间存在交联反应。进一步研究发现，当Wnt....

本文编号：3996273