有氧运动与雷氏蛛毒对小鼠肾移植癌及其P53信号通路干预效果的实验研究

发布时间：2017-06-16 17:13

  本文关键词：有氧运动与雷氏蛛毒对小鼠肾移植癌及其P53信号通路干预效果的实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的:探索有氧运动和雷氏大疣蛛毒素对小鼠H22移植肿瘤肾脏侵袭转移的干预效应,观测P53介导的细胞凋亡信号相关因子(P53、Bcl-2、Bax、P21、Survivin)的表达变化,初步探讨其可能的分子机制。研究方法:雄性KM小鼠,建立小鼠H22肾移植在体肿瘤模型,建模成功后小鼠随机分为5组(n=10):模型对照组、跑台干预组、蛛毒干预组、联合干预组(跑台+蛛毒)、阳性对照组。术后第一天开始蛛毒干预治疗,尾静脉注射,剂量6μg/μL,0.3mL/次*天,连续用药3周,阳性对照组进行替加氟治疗;手术第六天后开始有氧运动干预,采用有氧跑台运动(坡度为零,跑速10m/min),每周六次,第一周为适应性运动阶段,前三天每次运动时间为30min,后三天依次增加10min,最终运动时间维持在60min。实验结束称取瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察肾移植瘤组织病理形态学改变;免疫组化观测瘤周组织mt-P53、BCL-2、BAX、P21、SURVIVIN的阳性表达强度;实时荧光定量(Real-time PCR)技术检测相应因子mRNA水平的表达。研究结果:(1)抑瘤率:联合干预组64.82%,蛛毒干预组45.43%,阳性干预组24.65%,跑台干预组9.76%。(2)HE染色:首先,镜下可见肿瘤细胞侵润生长,证明造模成功。其次,模型对照组瘤区相对较大,肿瘤细胞排列无序而密集,呈巢状侵袭性生长,细胞间质较少,胞体明显较大,核大而深染,异型性显著;蛛毒干预组与联合干预组可见肿瘤组织边界较完整,密度降低,分布疏松,细胞皱缩,核固缩,胞质浓缩、空泡样改变;跑台干预组未见典型的细胞凋亡形态改变。(3)免疫组化:从模型对照组、蛛毒干预组到联合干预组,mt-P53、BCL-2、SURVIVIN阳性染色强度分别依次降低,BAX、P21依次增强。(4)Real-time PCR:从模型对照组、蛛毒干预组到联合干预组,Bcl-2、Survivin mRNA表达量分别依次降低,P53、P21分别依次增强。研究结论:雷氏蛛毒及有氧运动蛛毒联合干预对小鼠肾移植癌的侵润生长具有一定抑制作用;通过正向调控P53介导的细胞凋亡信号,达到了抑制肿瘤细胞增殖及瘤周组织分子层恶变,促进肿瘤细胞凋亡的效果。
【关键词】：小鼠有氧运动 雷氏大疣蜘蛛毒素 P53信号通路
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：G804.2
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 1 前言10-14
• 2 实验材料与方法14-24
• 2.1 实验材料14-16
• 2.2 实验方法16-24
• 3 实验结果24-30
• 3.1 一般情况24
• 3.2 抑瘤率24-25
• 3.3 病理形态变化25
• 3.4 肾脏瘤周组织MT-P53、BAX、BCL-2、SURVIVIN、P21免疫组化检测25-27
• 3.5 REAL-TIME PCR结果27-30
• 4 讨论30-36
• 5 结论36-38
• 文献综述38-50
• 参考文献50-55
• 致谢55-56
• 缩略词表56

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