【摘要】：我国正大力推进实施可持续发展战略,这就要坚持减量化、再利用、资源化的原则,加强资源综合利用,走循环经济之路。循环经济其核心是资源循环利用,而如何实现废弃物资源化,是一个很有意义的研究课题。伏立康唑是一种新三唑类抗真菌药物,是氟康唑经过修饰后的衍生物。主要用于治疗急性或慢性真菌感染。其具有广谱抗真菌活性,抗菌效果好,安全性好等特点。随着真菌感染发病率的增加,对抗真菌药物的需求日趋增长,所以伏立康唑具有很大的市场潜力。其中伏立康唑的有效异构体为左旋伏立康唑,而右旋伏立康唑不具有抗真菌效果。在伏立康唑的工业生产中,常用的方法是通过合成伏立康唑的外消旋体继而进行拆分得到有效的左旋伏立康唑。拆分后的右旋伏立康唑则作为废料处理,没有进行有效的利用。本论文以常州齐晖药业有限公司提供的伏立康唑消旋体(左旋伏立康唑和右旋伏立康唑的比值为50:50)为原料,将右旋伏立康唑转化为左旋伏立康唑。首先,以L-(-)-樟脑磺酸为拆分剂对伏立康唑消旋体进行拆分,然后对右旋伏立康唑的酸消旋和碱消旋进行了研究。以L-(-)-樟脑磺酸作为手性拆分剂对伏立康唑消旋体(左旋伏立康唑和右旋伏立康唑的比值为50:50)进行拆分工艺研究,得到了最佳工艺条件:溶剂为丙酮/甲醇,比例为2:1,伏立康唑与樟脑磺酸比例为1:1,50℃下进行络合反应,氢氧化钠浓度为40%时进行水解,可以实现左旋伏立康唑和右旋伏立康唑的分离,左旋伏立康唑的产率达到39%。右旋伏立康唑的酸消旋研究中,以硫酸作为催化剂,60℃下反应90分钟,得到伏立康唑消旋体,左旋和右旋伏立康唑的总量达到64%,左旋伏立康唑和右旋伏立康唑的比值为50:50。右旋伏立康唑的碱消旋研究中,以乙醇钠作为催化剂,乙二醇作为溶剂,70℃下反应10小时,得到了合成伏立康唑的中间体4-乙基-5-氟嘧啶和2,4-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮,以这两种化合物为原料可以反应得到消旋化伏立康唑,实现伏立康唑的循环生产。本论文主要研究了伏立康唑消旋体的拆分以及右旋伏立康唑的转化。通过对伏立康唑消旋体拆分的研究,实现了拆分工艺的优化,通过酸、碱催化剂对右旋伏立康唑进行消旋,能得到伏立康唑消旋体或者合成伏立康唑的中间体,为工业废弃右旋伏立康唑的资源化利用提供了新的方法。
【学位授予单位】：江苏理工学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：X787;TQ465
【参考文献】
相关期刊论文 前10条
1 王雪佳;;肝移植术后抗感染药物的使用调查[J];卫生职业教育;2015年23期
2 丁凌鹏;郑涛;郁晨晨;周俊;魏荣卿;薛奇;刘晓宁;;聚苯乙烯氯乙酰化反应及其催化剂、溶剂的循环利用[J];南京工业大学学报(自然科学版);2015年06期
3 欧阳灵莉;;吡咯类抗真菌药物的研究进展[J];数理医药学杂志;2015年04期
4 牛绍祥;崔虎;张恒久;;玻璃钢废料循环利用方式的探索——玻璃钢撕碎机的研制[J];纤维复合材料;2014年04期
5 沙秀秀;宿树兰;段金廒;沈飞;严辉;郭盛;钱大玮;;我国雷公藤属植物资源产业化过程废弃物的转化利用与资源化途径[J];中国现代中药;2014年07期
6 王瑞;王金萍;;抗真菌药物的临床应用与研究进展[J];承德医学院学报;2014年02期
7 韦平和;彭加平;周锡j;;从L-色氨酸制备D-色氨酸[J];中国医药工业杂志;2013年08期
8 朱俊;;废旧塑料的循环利用[J];化学工业;2013年Z1期
9 魏文华;曲秀君;胡欣;张君;;抗真菌药物研究进展[J];中国现代药物应用;2012年23期
10 龚卫星;王光辉;;电子废弃物循环利用技术现状[J];中国资源综合利用;2012年09期
相关硕士学位论文 前5条
1 李晨晨;钛铁渣、钒铁渣和还原铝铬渣的基本性能及回收循环利用的研究[D];武汉科技大学;2016年
2 李青鹏;磷钾伴生矿生产化肥过程中铝元素的资源化利用[D];武汉工程大学;2015年
3 张立鹤;赤藓糖醇生产副产物的资源化利用[D];齐鲁工业大学;2013年
4 马秉振;抗真菌药伏立康唑的合成研究[D];兰州大学;2011年
5 王雪;盐酸右旋咪唑消旋化工艺研究与改进[D];西北大学;2004年
，
本文编号：
2630413
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/huanjinggongchenglunwen/2630413.html
