Fe 3 O 4 @SiO 2 -NH 2 纳米颗粒的亚慢性生物效应研究

发布时间：2022-01-23 08:14

　　纳米科学被认为是21世纪头等重要的科学领域。随着纳米材料越来越多地进入到日常生活中,也增加了纳米材料暴露于人体的机会,这种暴露带来的潜在危险是不容忽视的。氨基修饰的核-壳结构的Fe304@Si02-NH2纳米材料（Fe@Si-NPs）,结合了磁性纳米材料和氨基功能壳的优点,在药物靶向和医学成像等领域表现出突出的潜力。但未知的潜在生物风险限制了该新型复合型磁性纳米颗粒的推广和临床应用,因此探究其急性和长期的生物效应急不可待。本文合成和表征了直径约为20 nm的Fe@Si-NH2纳米颗粒,并结合传统血生化分析和基于核磁共振的代谢组学方法,探究经尾静脉注射后12周内Fe@Si-NH2纳米颗粒对大鼠的亚慢性生物效应。通过对体液（血液、尿液）和组织（肝、肾、脾、肺）样本的核磁共振检测对其在动物体内的运输、吸收、生物分布和排泄等生物信息进行详细分析。研究结果显示Fe@Si-NH2纳米颗粒的生物效应具有较强的剂量效应和时间效应关系。静脉注射纳米颗粒后,可以从体液（血液和尿液）代谢组的分析结果提供其在体内的运输、吸引和排泄信息,而组织肝、肾、脾、肺代谢组的变化可以提供其生物体内生物分布和生物效应信息。... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３－１．大鼠体液（血浆、尿液）和组织（肝、肾、脾、肺）的代表性１Ｈ１ＮＭＲ??谱图

好给药剂量，纳米颗粒对大鼠血浆的代谢影响，可被体内的免疫系统消除。值得??注意的是，试验中高剂量药物１２周内持续影响血浆代谢，造成机体代谢紊乱。??第四周是血浆代谢组生物反应的关键时间点，ＯＰＬＳ－ＤＡ得分图（图３－４左）??给出了对照组和高剂量组间的显著（Ｐ＜０．０５）分离，为了更直观看到利用ＮＭＲ??检测到的各种代谢物在各模型中的变化情况，我们用ＯＰＬＳ－ＤＡ模型对应的火山??图（图３－４右）显示了每个变量（代谢物）对组间区别的贡献方式和幅度。在火??山图中，Ｘ轴表示浓度变化的－ｌｏｇ２，正轴表示Ｆｅ＠Ｓｉ－ＮＰｓ处理组中的代谢物浓??度高于对照组。Ｙ轴表示ｔ－检验的统计ｐ值的－丨ｏｇｌＯ，值往大说明ｐ值越小，图??２８??

？ｍ?ｔ［ｉ］??图３－２．给药后血浆（Ａ）和尿样（Ｂ）代谢轨迹图。Ｃ，对照组；Ｌ，低剂量??组；Ｈ，髙剂量组；０－１２，给药后０－１２周；各点（圆形、方形、叉形、棱形、??三角形、星形）分别代表不同时间点各组的得分均值。??为了找出每个模型有显著意义的差异代谢物，需要对每个已成功建模的ＰＬＳ－??ＤＡ模型进行正交化构建其对应的正交偏最小二乘判别分析（ＯＰＬＳ－ＤＡ）并通过??交叉验证判断模型的准确性。Ｒ２Ｙ、Ｑ２、模型的排列实验交叉检验结果和通过ＣＶ－??ＡＮＯＶＡ得到的相应的概率（ｐ值）参数在一定程度上反应了模型的质量和组间分??离的差异性。我们列举了各组的相应参数（表３－２），并结合ＯＰＬＳ－ＤＡ得分图系??数、载荷图、相关系数，得出对照组与高、低剂量实验组大鼠血浆差异是否显著。??结果表明，注射较高剂量纳米溶液的大鼠血浆与对照组具有统计学差异，而低剂??量组并未表现出显著差异。说明Ｆｅ＠Ｓｉ－ＮＰｓ对大鼠血浆代谢的长期影响与剂量??大小息息相关，较低剂量组对血液代谢基本不产生有害影响。因此，合理地控制??好给药剂量

【参考文献】：
期刊论文
[1]In vitro biological effects of magnetic nanoparticles[J]. LI Yan, CHEN ZhongWen & GU Ning * State Key Laboratory of Bioelectronics, Jiangsu Key Laboratory of Biomaterials and Devices, School of Biological Science and Medical Engineering, Southeast University, Nanjing 210096, China.  Chinese Science Bulletin. 2012(31)
[2]氨基改性Fe3O4@SiO2核壳结构的DNA吸附特性[J]. 徐慧,颜文晶,张鹏华,黄伟荣.  中南大学学报(自然科学版). 2012(01)



本文编号：3603951