芳构化驱动的不饱和亚胺的不对称共轭加成/环化

发布时间：2023-06-13 21:12

　　手性化合物广泛存在于天然产物以及活性药物分子中,在动植物的生命活动中扮演者重要的角色。近来,基于亚胺的化学反应取得了重要进展,受到了化学家们的广泛关注。由于存在不稳定性以及反应的化学选择性和区域选择性难以控制的困难,α,β-不饱和亚胺的化学研究较少。考虑到可芳构化的α,β-不饱和亚胺具有稳定性好以及选择性容易控制的特点,本文以可芳构化的α,β-不饱和亚胺为原料,通过芳构化实现了一系列共轭加成/环化反应,取得了如下的结果。不对称共轭加成/环化反应是有机合成中合成手型环状化合物的重要方法。而关于α,β-不饱和亚胺的相关反应却鲜有报道。因此,本文以可芳构化的α,β-不饱和亚胺(氮杂二烯)为原料,与丙二腈在有机双功能催化剂下发生不对称共轭加成/环化反应。通过对溶剂、催化剂以及温度的探讨,筛选出了最佳反应条件为:三氯甲烷为溶剂,5 mol%的奎尼丁衍生的方酰胺催化剂为催化剂,-20-30 ^oC为反应温度。结果以高达99%的对映选择性和高达99%的收率合成了一系列的苯并呋喃稠合的杂环化合物。为了验证该方法的实用性,我们做了克级规模实验,实验结果表明该方法可以放大,得到了96%...

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 共轭亚胺不对称加成/环化反应
        1.2.1 氮杂二烯不对称共轭加成/环化反应
            1.2.1.1 过渡金属催化体系
            1.2.1.2 有机膦化物催化体系
            1.2.1.3 氮杂环卡宾催化体系
        1.2.2 插烯亚胺中间体不对称共轭加成反应
            1.2.2.1 双功能手性碱催化体系
            1.2.2.2 过渡金属催化体系
            1.2.2.3 氮杂环卡宾催化体系
            1.2.2.4 手性布朗斯特酸催化体系
    1.3 本课题选择的意义和内容
第2章 丙二腈对α,β-不饱和亚胺的不对称共轭加成/环化反应
    2.1 引言
    2.2 结果与讨论
        2.2.1 氮杂二烯与丙二腈的环合反应条件的优化
            2.2.1.1 溶剂效应
            2.2.1.2 催化剂和温度效应
        2.2.2 氮杂二烯不对称硫-共轭加成底物适用范围的考察
        2.2.3 克级规模实验
        2.2.4 产物绝对构型的确定
        2.2.5 可能的机理
    2.3 实验部分
        2.3.1 仪器与试剂
        2.3.2 杂环烯酮的合成实验
        2.3.3 氮杂二烯的合成实验
        2.3.4 不对称环合实验
    2.4 结论
第3章 三苯基甲硫醇对α,β-不饱和亚胺的不对称共轭加成反应
    3.1 引言
    3.2 结果与讨论
        3.2.1 氮杂二烯不对称硫-共轭加成反应条件的优化
            3.2.1.1 催化剂效应
            3.2.1.2 溶剂效应
            3.2.1.3 催化剂用量和温度效应
        3.2.2 氮杂二烯不对称硫-共轭加成底物适用范围的考察
        3.2.3 硫杂底物的考察
        3.2.4 产物绝对构型的确定
        3.2.5 可能的过渡态
    3.3 实验部分
        3.3.1 仪器与试剂
        3.3.2 杂环烯酮的合成实验
        3.3.3 氮杂二烯的合成实验
        3.3.4 不对称Michael加成实验
    3.4 结论
第4章 亚磷酸酯对α,β-不饱和亚胺的不对称共轭加成反应
    4.1 引言
    4.2 结果与讨论
        4.2.1 氮杂二烯不对称氢膦酰化反应条件的优化
            4.2.1.1 碱效应
            4.2.1.2 溶剂效应
            4.2.1.3 催化剂和温度效应
        4.2.2 底物适用范围的考察
        4.2.3 硫杂底物的考察
        4.2.4 芳构化驱动力的验证
        4.2.5 产物绝对构型的确定
        4.2.6 可能的过渡态
    4.3 实验部分
        4.3.1 仪器与试剂
        4.3.2 杂环烯酮的合成实验
        4.3.3 氮杂二烯的合成实验
        4.3.4 非环状氮杂二烯的合成实验
        4.3.5 不对称催化的合成实验
    4.4 结论
第5章 醚对α,β-不饱和亚胺的自由基共轭加成反应
    5.1 引言
    5.2 结果与讨论
        5.2.1 醚对插烯亚胺的自由基加成反应
            5.2.1.1 碱、DTBP用量及温度效应
        5.2.2 底物适用范围的考察
        5.2.3 非环状醚类化合物的考察
        5.2.4 机理推测
        5.2.5 产物相对构型的确定
    5.3 实验部分
        5.3.1 仪器与试剂
        5.3.2 环醚对插烯亚胺的自由基加成反应
            5.3.2.1 磺酰吲哚底物的合成
            5.3.2.2 醚的α‐烷基化反应
    5.4 结论
结论
参考文献
附录A 部分化合物谱图
附录B 攻读学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3833305