噻唑/噁唑类活性天然产物及活性小分子化合物研究进展

发布时间：2025-02-08 19:14

　　 介绍了天然界中存在很多含有噻唑/噁唑结构单元的活性分子,其生物合成途径或仿生合成方法通常分别以多肽氨基酸残基的羧酸基团或羧酸衍生物为底物,与半胱氨酸/丝氨酸等天然氨基酸或经过衍生化的非天然氨基酸环合、氧化而成,因此天然产物中的噻唑/噁唑C5位通常以无取代的形式存在。然而,C5位二聚化、烯基化或芳基化的噻唑/唑结构单元常见于具有广泛药理活性的人工合成的分子中,构建这类结构单元通常都需预先制备β-取代的非天然氨基酸。并且,关于该类天然产物的结构改造均未涉及噻唑/噁唑C5位上的官能团化修饰,这是由于目前尚缺乏该位点上的官能团化方法而造成的。该现状预示着,开发噻唑/噁唑C5位官能团化新方法,并将其应用于噻唑/噁唑天然产物的结构修饰,具有十分重要的意义和研究价值。

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【部分图文】：

图１含有噻唑结构单元的代表性环肽类活性天然产物

图１含有噻唑结构单元的代表性环肽类活性天然产物图２含有噻唑结构单元的代表性非肽类活性天然产物１．２唑天然活性分子海洋生物中存在多种含有唑结构单元的大环内酯类活性天然产物。ＷＩＬＬＩＡＭ等于２００６年从深水海绵Ｌｅｉｏｄｅｒｍａｔｉｕｍ中分离得到的ＬｅｉｏｄｏｌｉｄｅｓＡ和Ｂ（１４....

图3含有德哩结构单元的代表性大环内酷类活性天然产物

是十分显著［１８］。大环内酯Ｎｅｏｐｅｌｔｏｌｉｄｅ（１６，图３）分离于深水海绵Ｎｅｏｐｅｌｔｉｄａｅ家族。体外活性数据显示，Ｎｅｏｐｅｌｔｏｌｉｄｅ对人类Ａ－５４９、ＮＣＩ－ＡＤＲ－ＲＥＳ和鼠Ｐ３８８肿瘤细胞株增殖的ＩＣ５０值分别为１．２ｎｍｏｌ／Ｌ、５．１ｎｍｏｌ／Ｌ和０．５....

图6含有C5,C5一二聚唆哩/嗯哇结构单元的人工合成活性小分子

图６含有Ｃ５，Ｃ５′－二聚噻唑／唑结构单元的人工合成活性小分子图７含有Ｃ５－烯基化噻唑结构单元的人工合成活性分子图８含有Ｃ５－烯基化唑结构单元的人工合成活性分子除上述Ｃ５－烯基化的噻唑活性分子外，过去也报道了不少含有Ｃ５－烯基化唑结构单元的活性分子。ＢＡＳＦ公司申请的一篇专利中［....

图７含有Ｃ５－烯基化噻唑结构单元的人工合成活性分子

图６含有Ｃ５，Ｃ５′－二聚噻唑／唑结构单元的人工合成活性小分子图７含有Ｃ５－烯基化噻唑结构单元的人工合成活性分子图８含有Ｃ５－烯基化唑结构单元的人工合成活性分子除上述Ｃ５－烯基化的噻唑活性分子外，过去也报道了不少含有Ｃ５－烯基化唑结构单元的活性分子。ＢＡＳＦ公司申请的一篇专利中［....

本文编号：4031850