携人血栓调节蛋白基因内皮祖细胞预防动脉成形术后再狭窄

发布时间：2017-10-11 17:00

  本文关键词：携人血栓调节蛋白基因内皮祖细胞预防动脉成形术后再狭窄

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【摘要】：目的 探讨携人血栓调节蛋白(human thrombomodulin, hTM)基因的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)局部移植预防动脉成形术后再狭窄的可行性。方法 应用密度梯度离心法分离兔外周血EPCs；慢病毒载体plenti6.3-hTM-IRES-EGFP感染EPCs,并以超顺磁性氧化铁纳米颗粒标记；利用双腔Fogarty球囊制作兔右侧颈总动脉损伤模型共36只(随机平均分为三组),利用Fogarty球囊阻断损伤段近心端血流后、分别将hTM-EPCs、单纯EPCs或等量生理盐水定向移植至血管损伤处；术后1周每组随机选取4只兔取损伤血管段行Western blot检测及普鲁士蓝染色,观察血管损伤处有无外源性EPCs定植：术后4、8周行MR扫描,评估血管腔狭窄程度；术后8周末取所有剩余兔损伤血管段行HE、弹力纤维及PCNA染色,观察损伤段血管壁结构、平滑肌及内膜增生程度。结果 术后1周,普鲁士蓝染色显示损伤处血管内膜有外源性含铁EPCs附着；Westernblot检测示hTM-EPCs组损伤血管段高表达血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM)。MR显示hTM-EPCs组损伤血管段管腔狭窄程度低于单纯EPC s组及对照组。HE、弹力纤维及PCNA染色结果显示,术后8周,hTM-EPCs组、单纯EPCs组及对照组内膜/中膜比(N/M)分别为0.35±0.04、0.70±.06和1.30±0.05(P0.05)；管腔狭窄率分别为0.11±0.02、0.24±0.05和0.35±0.09 (P0.05); PCNA阳性细胞指数分别为0.12±1：0.04、0.23±0.04和0.49±0.07(P0.05)。结论 应用双腔Fogarty球囊构建兔颈总动脉损伤模型并阻断局部血流后,可使hTM基因修饰的EPCs定植于血管损伤段,并能有效抑制术后再狭窄。
【关键词】：血栓调节蛋白 内皮祖细胞 球囊损伤 再狭窄
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 中英文缩略词对照表9-11
• 前言11-16
• 文献综述16-24
• 1 实验材料24-26
• 2 实验方法26-33
• 3 实验结果33-39
• 4 讨论39-41
• 5 结论41-43
• 参考文献43-54
• 致谢54-56
• 作者简介56
• 硕士期间发表论文及学术活动56

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本文编号：1013671