伴AML1-ETO融合基因的急性髓系白血病患者ASXL2基因突变及临床特征分析

发布时间：2017-10-14 12:03

  本文关键词：伴AML1-ETO融合基因的急性髓系白血病患者ASXL2基因突变及临床特征分析

  更多相关文章： 急性髓系白血病 基因 ASXL2 DNA突变

【摘要】：目的:探讨伴AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病患者ASXL2突变情况;比较分析在伴AML1-ETO融合基因阳性的患者中ASXL2突变阳性与阴性患者的临床指标,评估其临床特征;筛检伴AML1-ETO融合基因阳性的AML患者中其它“协同分子”(包括C-Kit,FLT3,ASXL1,N/KRAS突变),明确ASXL2突变与其它“协同分子”的共存关系。方法:1、ASXL2基因突变分析以180例初发AML患者(包括59例AML1-ETO融合基因阳性和121例阴性的AML患者)的DNA为模板,针对ASXL2基因第11、12外显子区设计引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增,5对引物扩增的产物经琼脂糖凝胶电泳,用凝胶成像仪扫描结合测序对结果进行分析。2、伴AML1-ETO融合基因阳性ASXL2基因突变患者的临床特征分析收集伴AML1-ETO融合基因阳性的AML患者临床各项检查指标,包括:外周血白细胞计数、血小板计数、血红蛋白浓度、嗜酸细胞比例、骨髓原始细胞比例、免疫表型、肝、脾、淋巴结、中枢神经系统浸润、治疗缓解、生存情况等,分别对ASXL2突变阳性与阴性患者各项指标进行统计学比较分析。3、伴AML1-ETO融合基因的AML患者ASXL2突变与其它“协同分子”共存关系分析以59例伴AML1-ETO融合基因阳性的AML患者DNA为模板,分别针对ASXL1、C-Kit、FLT3、N/KRAS基因设计引物进行聚合酶链反应(PCR)扩增。ASXL1、C-Kit、FLT3-TKD、N/KRAS基因突变扩增的产物经琼脂糖凝胶电泳结合测序对结果进行分析;flt3-itd基因突变经聚丙烯酰胺凝胶,用凝胶成像仪对电泳结果进行扫描分析。结果:1、59例伴aml1-eto融合基因阳性的aml患者中检出7例患者存在asxl2突变,其突变率为11.9%(7/59),121例阴性患者中检出4例患者存在asxl2突变,其突变率为3.3%(4/121),在伴aml1-eto融合基因阳性和阴性患者中asxl2突变检出率差别无统计学意义(p=0.055)。2、在伴aml1-eto融合基因阳性的aml患者中,asxl2基因突变阳性患者组初诊时外周血红蛋白浓度中位数为56.2(38.0~72.0)g/l,显著低于asxl2阴性患者组69.0(37.2~154.0)g/l,差别有统计学意义(p=0.038);外周血白细胞、血小板、嗜酸细胞比例,骨髓原始细胞比例,与asxl2阴性组相比,差别均无统计学意义(p0.05)。肝、脾、中枢神经系统浸润在伴aml1-eto融合基因阳性的aml患者中均未检出;淋巴结不同程度肿大,但asxl2基因突变阳性、阴性两组间差别无统计学意义(p=0.859)。免疫表型显示:cd33在asxl2突变阳性组中的表达与阴性组相比显著降低,两组差别有统计学意义(p=0.033);cycd3在两组患者中均未表达,cd117、cmpo、hla-dr、cd34、cd38、cd13、cd44、cd15、cd64、cd11b、cd56、cd19、cycd79a、cd7两组表达差异均无统计学意义。asxl2突变阳性与阴性患者组治疗均达到缓解,两组差别无统计学意义(p=0.577)。asxl2突变阳性患者组中位生存时间8.0(6.0~28.0)月低于阴性患者组22.0(0.0~54.0)月,但两组间差别无统计学意义(p=0.631)。3、58例伴aml1-eto融合基因阳性的aml患者:2例患者asxl2突变单独存在;asxl2基因突变阳性组未检出asxl1基因突变;asxl2和asxl1基因突变阳性与阴性患者组相比c-kit、flt3、ras基因突变检出率差别均无统计学意义(p0.05);c-kit基因突变患者中未检出ras基因突变。结论:1、asxl2突变可能是伴aml1-eto融合基因阳性aml患者发病的一种新的“协同分子”,其在中国伴aml1-eto融合基因阳性的aml患者中突变率低于西方人群。伴aml1-eto融合基因阴性aml患者也发现asxl2突变的存在,提示asxl2突变并非特异性存在于aml1-eto融合基因阳性的aml患者。2、asxl2基因突变阳性与阴性患者组比较,asxl2突变阳性患者外周血红蛋白浓度和CD33表达方面明显降低,呈现一定的临床特征。3、ASXL2和ASXL1为同源基因,具有同样的生物学功能,那么突变可能具备其一即可。伴AML1-ETO融合基因阳性的AML患者可能具备ASXL2和ASXL1、C-Kit、FLT3、N/KRAS四大类基因其一就能导致白血病的发生。
【关键词】：急性髓系白血病 基因 ASXL2 DNA突变
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-12
• 前言12-14
• 1 材料与方法14-24
• 1.1 研究对象14
• 1.2 主要仪器14-15
• 1.3 主要试剂15
• 1.4 主要试剂配制15-17
• 1.5 实验方法和具体实验步骤17-23
• 1.6 病例收集23
• 1.7 统计学处理23-24
• 2 实验结果24-32
• 2.1 ASXL2基因突变分析24-26
• 2.2 伴AML1-ETO融合基因的AML患者ASXL2基因突变临床特征分析26-29
• 2.3 伴AML1-ETO融合基因AML患者ASXL2突变与其它“协同分子”共存关系分析29-32
• 3 讨论32-34
• 4 结论34-35
• 参考文献35-37
• 综述37-47
• 参考文献42-47
• 致谢47-49
• 在校期间参与科研课题与研究成果49-50
• 个人简历50

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄明,杨桂斌;长期生存的急性早幼粒细胞白血病PML/RARα融合基因的变化及意义[J];白血病.淋巴瘤;2004年01期

2 朱晓华;高怡瑾;杨毅;吴s，

本文编号：1030920