海南黎、汉族慢性阻塞性肺疾病VEGFA基因多态性及其蛋白水平的对比研究

发布时间：2017-10-24 00:13

  本文关键词：海南黎、汉族慢性阻塞性肺疾病VEGFA基因多态性及其蛋白水平的对比研究

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【摘要】：目的:本研究旨在探讨海南黎、汉族正常人群及COPD患者血浆VEGFA蛋白水平变化和VEGFA SNPs(Single Nucleotide Polymorph Sims)等位基因分布情况及其差异;揭示VEGFA基因在海南黎、汉族COPD患者中是否为易感基因;阐明VEGFA基因多态性、血浆VEGFA蛋白水平与COPD发病三者之间的相关性。方法:本研究募集黎族人群474(COPD 234,正常对照240)例,汉族人群596(COPD 246,正常对照350)例。问卷调查收集受试者的一般情况及临床资料,采集外周血并提取基因组DNA,采用Mass Array技术对VEGFA基因9个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型,通过卡方检验以及各种遗传模型分析对这些SNP位点与COPD的关联性进行评估。随机抽取已做VEGFA基因SNP分型标本495例(COPD患者249例,对照组246例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)对所选研究对象血浆VEGFA蛋白水平进行检测,并按民族、性别及吸烟情况分层分析VEGFA在COPD和对照组血浆中的表达差异,分析VEGFA基因多态性与海南黎族及汉族人群血浆VEGFA蛋白水平之间的相关性。进一步分析VEGFA SNPs及其蛋白与吸烟等COPD危险因素的关联性。结果:本病例对照研究发现:(1)海南黎、汉族人群VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位点等位基因频率存在显著差异。(2)VEGFA基因rs3025030(OR=1.40,95%CI=1.05-1.86,P=0.027)和rs3025033(OR=1.37,95%CI=1.03-1.82,P=0.036)与海南汉族人群COPD易感性相关,而与黎族人群COPD易感性可能无关。(3)黎族COPD及健康对照组血浆VEGFA水平均低于汉族人群对应组(P0.05)。(4)黎族人群血浆VEGFA表达升高的因素有:高BMI、高龄、烟龄、COPD、反复呼吸道感染、使用木材及稻草、经常诱发咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、被动吸烟、COPD发作期。(5)汉族人群血浆VEGFA表达升高的因素有:烟龄、COPD、文化程度低、反复呼吸道感染、经常诱发咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、COPD发作期。(6)COPD急性发作期血浆VEGFA水平高于缓解期和对照组;COPD缓解期血浆VEGFA水平低于对照组。(7)VEGFA基因rs3025030和rs3025033最小等位基因均可使血浆VEGFA水平升高。根据吸烟情况、COPD发病情况及民族等分层,也得到类似结论。(8)多元线性回归分析显示:黎族人群血浆VEGFA水平与BMI、分组情况、近期呼吸道感染、生物燃料及呼吸疾病家族史相关;而汉族人群中,血浆VEGFA水平与烟龄、近期呼吸道感染及Rs3025030相关。结论:(1)VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位点等位基因频率在黎、汉不同民族间存在遗传异质性。(2)VEGFA基因rs3025030和rs3025033是海南汉族人群COPD易感性位点。(3)血浆VEGFA表达水平在黎、汉族人群存在差异。(4)在COPD不同时期,血浆VEGFA表达不同。(5)黎、汉族人群血浆VEGFA水平与烟龄呈正相关。(6)VEGFA基因上可增加COPD发病风险位点的最小等位基因也与血浆VEGFA高表达相关。(7)黎、汉族人群血浆VEGFA水平的影响因素存在差异。
【关键词】：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 黎族 汉族 血管内皮生长因子(VEGF) 单核苷酸多态性(SNP)
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.9
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文缩略词表9-12
• 前言12-16
• 第1章 VEGFA基因SNP与海南黎、汉族人群COPD遗传易感性的关联分析16-40
• 绪论16
• 1.1 材料与方法16-23
• 1.2 结果23-35
• 1.3 讨论35-38
• 结论38-40
• 第2章 血浆VEGFA水平与海南黎、汉族慢性阻塞性肺疾病的相关性研究40-54
• 绪论40
• 2.1 对象和方法40-43
• 2.2 结果43-49
• 2.3 讨论49-53
• 结论53-54
• 第3章 VEGFA基因SNP与血浆VEGFA水平的相关性研究54-64
• 3.1 研究对象和方法54
• 3.2 结果54-61
• 3.3 讨论61-63
• 结论63-64
• 参考文献64-70
• 综述、VEGF在COPD发病机制中的研究进展70-78
• 参考文献75-78
• 附录78-80
• 攻读学位期间的科研成果80-82
• 致谢82

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