急性淋巴细胞白血病患儿ATIC和GSTP1基因多态性与甲氨蝶呤血浆浓度及不良反应的关系

发布时间：2017-10-26 00:30

  本文关键词：急性淋巴细胞白血病患儿ATIC和GSTP1基因多态性与甲氨蝶呤血浆浓度及不良反应的关系

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【摘要】：目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗(化疗)期间的血浆浓度及不良反应的关系。方法ALL患儿70例,收集外周血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术和直接测序的方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患儿HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息。结果 ATIC T26293C和GSTP1 A313G位点都存在多态性。ATIC T26293C位点患儿TT、CT和CC基因型的分布频率分别为4.35%,39.13%,56.52%;T和C等位基因的分布频率分别为23.91%和76.09%。GSTP1 A313G位点患儿AA、GA和GG基因型的分布频率分别为68.57%,28.57%,2.86%;A和G等位基因的分布频率分别为82.86%和17.14%。不同基因型患儿间48 h MTX血药浓度/剂量比值均差异无统计学意义(均P0.05)。GSTP1 A313G位点各基因型胃肠道反应发生率由低到高依次为AA、GA、GG,基因多态性与胃肠道反应差异有统计学意义(P0.05);GSTP1A313G位点各基因型骨髓抑制发生率由低到高依次为GG、AA、GA,基因多态性与骨髓抑制之间差异有统计学意义(P0.05)。结论 GSTP1 A313G位点的多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后的胃肠道反应和骨髓抑制显著相关。
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科;
【关键词】： 甲氨蝶呤 淋巴细胞白血病 急性 氨基咪唑氨甲酰转移酶 谷胱甘肽S-转移酶P 基因多态性 血浆浓度 不良反应
【基金】：国家科技部重大新药创制专项(2012ZX09303018) 湖北省自然科学基金资助项目(2014CKB515)
【分类号】：R733.71
【正文快照】： 急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblasticleukemia,ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病,是儿童恶性肿瘤中最常见的类型。甲氨蝶呤(methotraxate,MTX)是儿童ALL最重要治疗药物之一。大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)在ALL

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本文编号：1096222