重组血管紧张素转换酶2对ApoE基因缺陷小鼠肾脏caspase信号及细胞凋亡的影响

发布时间：2017-10-28 04:05

  本文关键词：重组血管紧张素转换酶2对ApoE基因缺陷小鼠肾脏caspase信号及细胞凋亡的影响

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【摘要】：目的·探讨载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(KO)小鼠肾脏caspase信号和凋亡水平的改变以及重组血管紧张素转换酶2(ACE2)干预治疗对其的影响。方法·采用11~12周龄的ApoEKO小鼠,每日经微泵输入1.5 mg/kg血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和/或2mg/kg重组人ACE2(rhACE2)治疗,为期2周。分别采用蛋白质印迹法和TUNEL法检测小鼠肾脏组织中细胞凋亡及相关信号改变。结果·与野生型对照组相比,ApoEKO小鼠肾脏细胞凋亡水平升高。AngⅡ输入后促使ApoEKO小鼠收缩压水平升高,肾脏细胞凋亡水平、活化型caspase-3和caspase-8表达以及血浆尿素氮与肌酐水平均明显升高,上述作用可被重组ACE2干预所逆转。结论·重组ACE2治疗在降低AngⅡ输入的ApoEKO小鼠血压水平的同时,可明显改善肾脏细胞凋亡和肾功能,提示ACE2对动脉粥样硬化性肾脏损伤具有一定的功效。
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海市高血压研究所;上海交通大学医学院附属瑞金医院临床心理科;
【关键词】： 血管紧张素转换酶 载脂蛋白E 高血压 细胞凋亡 肾脏保护
【基金】：国家重大研究计划(91339108) 国家重点基础研究发展计划(2014CB542300) 国家自然科学基金(81370362,81170246) 上海市教育委员会高峰高原学科建设计划(20152509)~~
【分类号】：R692;R54
【正文快照】： 动脉粥样硬化目前被认为是肾损害和慢性肾病向终末期肾病进展的主要原因[1-2]。高血压是导致动脉粥样硬化和肾脏损害的重要危险因素,与肾素-血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)活性异常密切相关[3-5]。研究发现,凋亡是肾脏损伤发生的关键机制之一。凋亡是生理和病理

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本文编号：1106550