1例Alagille综合征患儿JAG1基因筛查及突变功能分析

发布时间：2017-11-23 21:03

  本文关键词：1例Alagille综合征患儿JAG1基因筛查及突变功能分析

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【摘要】：目的·对1例Alagille综合征患儿进行JAG1基因筛查及突变功能分析。方法·收集患儿及其父母的临床资料及辅助检查结果,抽提DNA进行JAG1基因突变筛查。构建JAG1野生型及突变型表达质粒,转染NIH-3T3细胞,通过real-time RT-PCR、Western blotting分析突变体mRNA和蛋白的表达量;糖苷内切酶H消化实验分析蛋白糖基化结构;RBP-Jκ荧光素酶报告基因检测突变体蛋白对Notch信号通路转录因子RBP-Jκ的激活作用。结果·在患儿及其父亲中发现1个未报道过的JAG1错义突变c.1655CT(p.Pro552Leu),该突变在患儿母亲及对照健康儿童中未发现。与野生型相比,突变型JAG1在mRNA、蛋白表达量上无明显改变,翻译后糖苷化修饰正常,但突变蛋白对Notch信号通路转录因子RBP-Jκ的激活作用减弱。结论·该患儿携带的JAG1错义突变使JAG1蛋白功能受损,可能是Alagille综合征的致病原因。
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属新华医院小儿心血管科;上海交通大学医学院附属新华医院科研中心;
【基金】：国家重点基础研究发展计划(2010CB529501) 国家自然科学基金(81300068,81270233) 上海市科委重点基础研究项目(13JC1401705)~~
【分类号】：R725.9
【正文快照】： Alagille综合征(Alagille syndrome,ALGS,OMIM# 118450)是一种侵及多系统的常染色体显性遗传疾病,目前发病率估计在丨:30 000?1:50 000111。经典的诊断标准包括肝组织活检有小叶间胆管数，

本文编号：1219794