异基因造血干细胞移植中KIR作用及其机制的研究

发布时间：2017-11-27 15:34

  本文关键词：异基因造血干细胞移植中KIR作用及其机制的研究

  更多相关文章： 受体 杀伤细胞 免疫球蛋白样 PCR 人群分析 单倍型 造血干细胞移植 组织相容性抗原 自然杀伤细胞

【摘要】： 异基因造血干细胞移植中NK细胞表面KIR(Killer immunoglobulinlike receptor，杀伤细胞免疫球蛋白样受体)的作用为近年来研究的热点，但KIR-HLA不合究竟是有利于移植还是对移植不利目前国内外尚无统一的结论，KIR在中国人群中的分布规律及其在异基因造血干细胞移植中的作用更鲜见报道，活化型KIR受体作用机制的研究国内外也未见报道。本文研究了79例汉族人群中KIR的分布情况、74例异基因造血干细胞移植供受者对KIR配型情况并回顾性分析了74例异基因造血干细胞移植患者中KIR配型与造血干细胞移植的关系、移植前、后+30、+60、+90、+120及+180天移植受者外周血KIR表达情况及KIR2DS4在NK-92MI细胞中的作用机制，探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR)在中国人群中的分布规律及其对各种异基因造血干细胞移植预后的影响。 我们采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)分型技术检测HLA及KIR基因型。结果发现中国汉族人群中KIR2DL1的基因频率为100％，KIR2DL2为20％，KIR2DL3为100％，KIR3DL1为94.81％。所有受试者中共检出了22种不同的基因型，最常见的基因型是KIR3DL3-2DL3-2DPI-2DL1-3DP1-2DL4-3DL1-2DS4-3DL2，占所有受试者的51.9％。单倍型A的出现频率为75.6％，单倍型B的出现频率为24.4％。30对同胞兄弟姐妹中有17对(58.6％)KIR基因型相同(即单倍型相同)。95.9％的供者携带与异基因造血干细胞移植关系密切的三组KIR受体。 异基因造血干细胞移植后供受者间KIR不合组aGVHD发生率明显下降。HLA相合亲缘供者移植患者中KIR2DL1不合组的aGVHD发生率(31.4％)明显低于于KIR相合组(70％)，差异有统计学意义(P=0.029)。HLA相合亲缘供者移植忠者中急性髓性白血病中KIR及KIR2DL1不合组的aGVHD发生率(17.6％)明显低于于KIR相合组(75％)，差异有统计学意义(P=0.03)，淋系疾病中差异无统计学意义。单倍体相合造血干细胞移植中KIR相合组患者中疾病复发率为75％，KIR不合组患者复发率为11.1％，差异有统计学意义(P=0.05)。无关供者造血干细胞移植中，5个活化型KIR受体阳性组生存时间明显延长(P=0.002)。 流式细胞仪检测正常人外周血T细胞CD158表达率低于NK细胞，CD158a~+NK为23.99±25.5，CD158b~+NK为14.93±11.11，CD158a~+T为0.75±0.99，CD158b~+T为1.17±0.742。健康人群外周血KIR各亚类表达强度不同。异基因造血干细胞移植后早期外周血KIR表达的种类及表达强度均弱于移植供者，移植后6月内多数患者外周血KIR重建为供者型表达。移植后复发组外周血CD158a~+NK细胞阳性率为24.67％，未复发组外周血CD158a~+NK细胞比例占17.69％，二者差异有统计学意义(F=4.89，P=0.03)。 我们构建了KIR2DS4表达缺失的NK-92MI细胞系，流式细胞仪检测细胞凋亡后发现，KIR2DS4表达缺失的NK-92MI细胞凋亡率明显下降，，低于阴性对照组，但二者差异无意义。KIR2DS4的表达与NK-92MI杀伤K562细胞无关。
【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R457.7

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 苏品璨;杨通汉;邹海;徐晓红;李玉明;朱祥明;高宏;郑忠伟;陈强;;云南汉族人群KIR基因多态性研究[J];中国输血杂志;2008年04期

2 李长缨;胡彬;王同显;刘棋;纪玉强;焦淑贤;赵林;;青岛地区汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究[J];中国输血杂志;2008年07期

3 王槊;王珏;纪欣;杨刘;陈强;;四川骨髓库汉族人群KIR基因多态性研究[J];中国输血杂志;2010年08期

4 刘佳;孙雪冬;陆颖;谭燕;刘广贤;王全立;;异源反应性NK细胞对输血相关免疫抑制作用的初步研究[J];中国输血杂志;2010年11期

5 庄云龙;张毅;朱传福;宋永红;王大见;聂向民;刘艳;;山东地区汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型P、AE、AG和单体型1、6、17与梅毒的关系[J];中国输血杂志;2011年11期

6 ;Association of KIR Genotypes and Haplotypes with Susceptibility to Chronic Hepatitis B Virus Infection in Chinese Han Population[J];Cellular & Molecular Immunology;2008年06期

7 郑为东;邓忠良;卢卫忠;;KIR基因家族的研究进展[J];重庆医学;2006年18期

8 刘佳;王全立;刘广贤;孙雪冬;谭燕;;自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因与白血病的关联性研究[J];第三军医大学学报;2009年09期

9 尹晓林,郭坤元,马红京,尚振川,肖露露,叶欣,赵阳;广东汉族人群杀伤免疫球蛋白样受体基因的表达频率[J];第一军医大学学报;2004年12期

10 付绍杰;于立新;罗敏;肖露露;王亦斌;徐健;杜传福;邓文锋;;NK细胞表面免疫球蛋白受体KIR基因的分析[J];南方医科大学学报;2009年01期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 江波;KIR基因簇KIR3DL1、KIR2DL1、KIR2DL2/3多态性研究[D];苏州大学;2010年

2 尹晓林;广东汉族人群KIR-HLA信号系统多样性研究[D];第一军医大学;2005年

3 黄纯兰;供者NK细胞减轻急性GVHD和移植物排斥机制的探索[D];四川大学;2006年

4 侯岩峰;杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因在系统性红斑狼疮发病机制中的研究[D];山东大学;2007年

5 李源;杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因与子痫前期相关性的研究[D];吉林大学;2007年

6 梅家转;NKG2D介导的同种异体NK细胞对人鼻咽癌细胞CNE2及其多药耐药细胞CNE2/DDP杀伤活性的研究[D];南方医科大学;2007年

7 卢志明;杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与HBV感染和转归的关联研究[D];山东大学;2008年

8 王珊;不明原因早期复发性自然流产与杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其HLA-C配体的关联性研究[D];山东大学;2008年

9 张沂南;异基因干细胞移植及NK细胞联合骨髓移植治疗小鼠前列腺癌的实验研究[D];复旦大学;2008年

10 吴功强;KIR基因型对异基因造血干细胞移植结果的影响及其机理研究[D];浙江大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王槊;四川骨髓库汉族人群KIR基因多态性研究[D];北京协和医学院;2011年

2 葛淑静;NK细胞受体/配体在急性白血病患者的表达及其与单倍体相合造血干细胞移植GVHD和复发关系的研究[D];河北北方学院;2011年

3 王韵;杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因在骨髓衰竭性疾病及造血干细胞移植中的实验研究[D];苏州大学;2011年

4 任召

本文编号：1232357