维生素D受体基因FokⅠ位点单核苷酸多态性与脂代谢紊乱相关性研究

发布时间：2018-03-06 15:17

  本文选题：维生素D受体　切入点：单核苷酸多态性　出处：《西南医科大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:通过病例-对照研究方法分析脂代谢紊乱人群与正常人群维生素D受体基因FokⅠ位点多态性基因型及等位基因频率分布情况,探讨维生素D受体基因多态性与脂代谢紊乱的相关性。方法:(1)本次研究以四川泸州地区40岁到80岁汉族人群为对象,且研究样本间无亲缘关系。按照流行病学的资料及临床检验结果将研究对象分为两组:健康对照组304例,其中男性95例,女性209例;脂代谢紊乱组301例,男性有96例,女性为205例。(2)分离收集研究对象血液样本,血凝块提取DNA,运用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(RFLP-PCR)方法检测维生素D受体基因FokⅠ位点的基因型,并结合DNA测序方法验证基因分型的正确性,分析基因型及等位基因频率分布。(3)统计学处理:所有结果采用IBM SPSS19.0软件包进行统计学分析。基因型及等位基因频率分布情况进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验;各组间基因型和等位基因频率的分布行卡方检验差异,运用二元Logistic回归分析发病风险性。结果:(1)与正常对照组相比,脂代谢紊乱组的TC、TG、LDL-C、WC、体重指数均升高,HDL-C水平低于对照组(P0.001)。(2)Hardy Weinberg遗传平衡验证基因型分布,显示维生素D受体基因FokⅠ位点基因型分布符合遗传平衡,本次研究人群具有群体代表性(P0.05)。(3)查证NCBI数据库基因多态性相关资料,对比不同种群维生素D受体基因FokⅠ位点多态性基因型频率分布特点,本研究显示基因频率与亚洲人群相似,与欧洲、非洲人群分布不同。(4)对照组与脂代谢紊乱组基因型频率分布显示,脂代谢紊乱组和正常对照组基因型ff、Ff和FF频率分别为20.6%、47.5%、31.9%和22.4%、54.9%、22.7%,两组间基因型分布存在统计学差异,脂代谢紊乱组中维生素D受体基因FokⅠ位点的FF基因型显著高于正常对照组,以Ff和ff基因型为对照,FF基因型发生脂代谢紊乱的风险增高,OR=1.595(95%CI=1.111-2.290,p=0.011),等位基因频率两组间没有存在统计学差异(P0.05)。(5)依据血脂代谢紊乱临床分型,分析正常对照及脂代谢紊乱人群中FokⅠ位点多态性与血脂代谢紊乱亚型之间的联系。分析显示,与正常对照组相比,高胆固醇血症组基因型和等位基因的频率没有存在统计学意义(P0.05)。高甘油三酯血症组与对照组相比,两组间基因型频率分布存在显著差异性(P=0.041),等位基因频率的分布差异未发现统计学差异(P0.05),携带FF基因型人群发生高甘油三酯血症风险明显增高(OR=1.784,95%CI=1.134-2.267,P=0.012)。(6)分析VDR基因FokⅠ位点的基因型与所有研究对象临床资料相关性,FF基因型人群较Ff+ff基因型人群,TG水平升高显著(P0.05)。(7)行多因素Logistic回归分析脂代谢紊乱危险因素,结果发现FokⅠ多态性、BMI是脂代谢紊乱独立的危险因素。结论:(1)血脂异常组与对照组FokⅠ多态性基因型分布有差异,VDR基因FokⅠ多态性与血脂异常的发生具有相关性。(2)VDR基因FokⅠ多态性与高甘油三酯血症的发生相关,FF基因型可能是其危险因素。(3)FF基因型人群具有较高的甘油三酯水平。(4)FokⅠ多态性、体重指数是脂代谢紊乱独立的危险因素。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R440;R589.2

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本文编号：1575371