肺鳞癌EGFR基因突变现状调查及晚期EGFR突变肺鳞癌行EGFR-TKI治疗疗效分析

发布时间：2018-04-10 15:39

本文选题：肺鳞癌 + 表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂　；参考：《青岛大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景:肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一其死亡率在我国恶性肿瘤中居首位,近年来随着环境污染等因素呈逐年增加的趋势。十几年来随着基因工程技术的迅速发展及相关靶向治疗药物的不断研发,肺癌的治疗已迈入靶向时代。表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是目前肺小细胞癌中最为成熟和重要的靶向治疗方法,在各大指南中均已推荐用于EGFR敏感突变患者的一线治疗,临床已应用较成熟的靶向药有吉非替尼(如易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳)、奥西替尼(塔格瑞斯)等。以TKIs位代表的靶向药物于临床治疗中的广泛应用,开启了 NSCLC靶向治疗的新阶段,已有多项大型III期临床研究[1-3]结果证实存在EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线应用以吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼等TKIs具有较好的临床疗效和安全性,有效率为70%～85%,PFS可达到8～13个月。肺鳞癌在NSCLC中发病率仅次于肺腺癌,但研究发现TKI药物治疗受益的人群往往是腺癌患者,因EGFR基因突变率低、数据采集困难等原因使得占NSCLC 20%-30%的SQCLC的相关研究比较落后。肺鳞癌的靶向治疗已成为当前NSCLC研究领域中的热点,已为晚期肺鳞癌患者生存获益提供了更多选择,目前对于EGFR基因突变发生率在国内外仍存在不同报道,EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌应用EGFR-TKI 后的疗效如何,存在很大争议。我们对肺鳞癌根治术后及术后复发或转移患者的癌组织标本行EGFR基因突变检测,研究分析这些肺鳞癌患者的EGFR生物学特性;分析和探讨晚期肺鳞癌患者应用分子靶向药物在治疗中的价值。从而验证靶向治疗在晚期肺鳞癌患者中的效果。目的:1、研究肺鳞癌术后及术后复发、初治确诊IV期的肺鳞癌患者行EGFR基因检测后的突变情况并探讨EGFR基因敏感突变分布与其临床、病理特征间的关系。2、观察EGFR基因敏感突变型晚期肺鳞癌患者接受靶向药物吉非替尼治疗后的无进展生存期、生存期、药物的毒性反应,探讨临床、病理等相关因素间的关系。方法:1.收集青岛大学附属医院胸外科2010年11月至2016年2月间确诊为原发性肺癌的癌组织标本89例,应用扩增突变阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)对癌组织行EGFR基因突变检测,探讨EGFR基因在肺鳞癌中的突变情况及与取材方式、性别、年龄、是否抽烟、组织分型和病理分期等因素的联系。2.收集我院2011年7月一2016年1月间经病理检测确诊的24例Ⅳ期(第七版分期)或术后复发的肺鳞癌患者。EGFR基因检测均发现存在敏感突变并接受以吉非替尼为一线治疗方案,观察及分析吉非替尼对EGFR突变的晚期肺鳞癌患者的疗效,探讨疗效与年龄、吸烟、分化程度、靶点突变类型、ECOG等的关系。采用SPSS22.0软件进行统计学分析,计量数据进行t检验、对无序计数数据进行卡方检验,对单项有序计数数据应用秩和检验。P0.05为差异显著性标准。结果:1.89例肺癌活检组织及蜡块中共检出11例(12.35%)EGFR基因发生突变,其中5例突变在第19外显子框内多核苷酸缺失,占总体的5.62%。2例为第21外显子L858R突变,占总体的2.24%,1例为第21外显子L861Q突变,占总体1.12%,1例为第18外显子G719X突变,1例为第20外显子S768I突变,1例出现第21外显子L858R突变和19外显子框内多核苷酸缺失,各占总体的1.12%。经皮肺穿刺样本20例检测到1例,EGFR突变检出率为5.0%;支气管镜活检样本8例检测到1例存在EGFR突变检出率为12.5%;淋巴结穿刺样本1例,未检出EGFR突变;术后病理石蜡切片59例有9例检出EGFR突变,检出率为15.25%。截止随访日期,随访的24例接受吉非替尼治疗的晚期肺鳞癌患者,随访资料完整,CR患者0例,PR患者13例(54.2%),SD患者8例(33.3%),PD患者3例(12.5%)。RRRR为54.2%,DCR为87.5%,中位PFS为6.3(0.5-17)个月,2年生存率16.7%,中位OS为15.7月。本研究不良反应多为Ⅰ、Ⅱ级,皮肤红疹、腹泻、皮肤干燥和皮肤瘙痒居多。结论:1.肺鳞癌EGFR基因突变患者在女性、不吸烟组群中突变率较高,但无统计学意义。2.EGFR-TKI(吉非替尼)对部分EGFR存在敏感突变的鳞癌患者生存获益较明显,但与性别、吸烟等临床病例特征并无明显关系,行EGFR-TKI治疗不良反应较轻,患者生存获益更大。在临床诊疗中,虽然肺鳞癌患者中EGFR基因突变率相对与腺癌低,但仍应对晚期肺鳞癌行EGFR基因检测,以便对能够获益的患者行更好的个体化治疗。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

【参考文献】