COX-1基因—吸烟交互作用与缺血性卒中预后的相关性研究

发布时间：2018-04-24 18:00

  本文选题：COX-I + 单核苷酸多态性　； 参考：《南方医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景及目的:阿司匹林是临床上缺血性卒中二级预防使用最为广泛的药物。尽管常规服用治疗剂量的阿司匹林作为缺血性卒中的二级预防,临床上仍有一部分患者对阿司匹林反应不足,并出现不良结局,这种现象称为“阿司匹林抵抗”。遗传因素和环境因素可能独自或者共同在其中扮演着重要的角色。环氧化酶-1(Cyclooxygenase-1,COX-1)作为阿司匹林的直接作用靶点,其编码基因COX-1的遗传变异可能导致对阿司匹林不敏感。而吸烟作为一种重要的环境危险因素,与人体多种疾病存在相关性。然而,二者是否存在交互作用,以及交互作用的程度如何,是否会对服用阿司匹林的卒中患者预后产生不良影响目前仍不清楚。本课题目的是建立中国汉族服用阿司匹林的缺血性卒中队列,分析COX-1基因多态性、吸烟以及二者的交互作用对缺血性卒中患者功能预后的影响。方法:基于南京卒中注册系统,提取2009年12月份到2012年10月份服用阿司匹林的急性缺血性卒中患者,入组条件为:1)中国汉族人群;2)年龄≥18岁;3)神经功能缺失症状持续超过24小时并有影像学证据证明为急性缺血性卒中;4)症状发生48小时内服用阿司匹林肠溶片(100mg/d);5)本次卒中发病前改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分≤1分;6)同意入组本研究并留有合格的血标本。排除标准为:1)同时服用抗凝药、非甾体类抗炎药或者服用除阿司匹林外的其他抗血小板药物;2)根据TOAST分型标准定义为心源性卒中;3)90天随访结束前终止或改变抗血小板治疗方案;4)有出血史或血液系统疾病;5)恶性肿瘤;6)严重肝、肾功能不全。采用改良多重连接酶检测反应(Improved Multiple Ligase Detection Reaction,iMLDR)方法对三个COX-1基因的单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)rs1330344,rs3842788和rs5788进行基因分型。不良功能预后定义为90天mRS评分3-6分。通过Logistic回归、单倍型分析、交互作用分析等统计学方法评估COX-1基因多态性、COX-1基因-吸烟交互作用与功能预后的相关性。结果:本研究共纳入617名患者,其中145名(23.5%)患者出现不良功能预后。采用Logistic回归方法校正年龄、性别、高血压、国立卫生院神经功能评分(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)等变量后,rs1330344的 CC 基因型与不良功能预后相关(RR= 1.73;95%CI:1.17-2.37)。同样,CGC单倍型也得到类似结果(RR= 1.40;95%CI:1.08-1.77)。交互分析发现,rs1330344和吸烟之间(P交互= 0.018)以及COX-1单倍型和吸烟之间(P交互 =0.040)均存在显著的交互作用。结论:在中国汉族服用阿司匹林的缺血性卒中患者中,COX-1基因多态性与吸烟可能存在交互作用,增加不良功能预后风险。COX-1基因-吸烟交互作用可以部分解释服用阿司匹林患者预后的异质性。
[Abstract]:Background and objective: aspirin is the most widely used drug for secondary prevention of ischemic stroke. Despite the routine dose of aspirin as a secondary prevention of ischemic stroke, some patients still respond inadequately to aspirin and have adverse outcomes, a phenomenon known as aspirin resistance. Genetic and environmental factors may play an important role alone or together. Cyclooxygenase-1 cyclooxygenase-1 (COX-1) is a direct target of aspirin. The genetic variation of its encoding gene COX-1 may lead to insensitivity to aspirin. As an important environmental risk factor, smoking is associated with many diseases. However, it is not clear whether there is interaction and the extent of the interaction, and whether it will have a negative impact on the prognosis of stroke patients taking aspirin. The aim of this study was to establish a cohort of patients with ischemic stroke taking aspirin in Chinese Han nationality, and to analyze the effects of COX-1 gene polymorphism, smoking and their interaction on the functional prognosis of ischemic stroke patients. Methods: acute ischemic stroke patients who took aspirin from December 2009 to October 2012 were extracted from Nanjing Stroke Registration system. Admission condition: 1) Chinese Han population (2) Age 鈮，

本文编号：1797678