氯吡格雷代谢相关基因多态性与其抗血小板疗效的相关性

发布时间：2018-05-01 16:29

  本文选题：氯吡格雷 + 基因多态性　； 参考：《首都医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:统计分析CYP2C19*2、*3和PON1 Q192R三个基因位点在本研究人群中的分布频率,研究氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19*2、*3和PON1 Q192R与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性。同时探索发现其他可能影响氯吡格雷疗效的因素。方法:回顾性收集2007年~2016年于安贞医院进行氯吡格雷相关基因检测的患者7793例,根据研究的纳入排除标准,最终共纳入1254例ACS患者。首先对纳入的1254例患者的CYP2C19*2、*3和PON1 Q192R的基因分布频率进行统计分析。然后根据患者基因型进行分组,以实验室测得的ADP诱导的血小板聚集率为评价标准,比较不同组患者的血小板聚集率水平,探索基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性。最后根据患者的血小板聚集率是否50%将患者分为氯吡格雷抵抗CR)和非抵抗(NCR)两组,比较两组患者的性别、年龄、合并症、合并用药以及基因多态性等信息,发现氯吡格雷抵抗的危险因素。结果:本研究人群CYP2C19*2和*3的最小等位基因频率(MAF)分别为30.62%和5.2%。PON1 Q192R的MAF为37.00%。CYP2C19各代谢表型分布为:正常代谢型占41.07%,中间代谢型44.98%,慢代谢型为13.96%。PON1代谢表型分布为:高表达型39.15%,中表达型47.69%,低表达型13.16%。其中,CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者的平均血小板聚集率分别为42.42±0.17%、48.19±0.17%、53.53±0.18%,组间比较具有显著性差异(P=0.000)。PON1 Q192R GG、GA和AA基因型患者的平均血小板聚集率分别为44.86±0.17%、47.69±0.17%和49.69±0.16%,组间比较具有显著差异(P=0.002)。根据患者是否携带CYP2C19LOF等位基因将患者分为两组,其中携带LOF等位基因的患者有739人。在未携带CYP2C19 LOF等位基因的患者中,PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性并不显著(P=0.180),而在携带CYP2C19LOF等位基因的患者中,PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷疗效具有明显的相关性(P=0.005)。比较CR和NCR两组患者的临床基本信息和基因分布发现,CR组患者女性比例及平均年龄明显大于NCR组[(33.06%vs26.35%,P=0.009),(59.36±9.81vs57.98±10.06,P=0.014)]。此外,CR组患者合并高血压和既往发生过卒中的概率都显著高于NCR组[(65.62%vs59.32%,P=0.021),(1.16%vs0.15%,P=0.033)]。两组患者间三个基因位点最小基因频率(MAF)的差异以CYP2C19*2和*3(P=0.000)两个位点较显著,PON1 Q192R位点的MAF在两组间无明显差异(P=0.239)。最后对两组患者基因型频率进行比较显示CYP2C19*2和*3各个基因型在两组的分布均有差异(P0.05),而PON1 Q192R基因型中,只有突变纯合型和野生纯合型在两组间分布有差异(P=0.002,0.008),而突变杂合型在两组间的分布并无显著差异(P=0.611)。结论:本研究人群各基因位点的MAF与千人基因组计划中中国人群的基因分布频率相近,统计学分析无显著性差异。同时与其他研究中亚洲人群的基因频率分布也相似,说明本研究人群可以代表中国人群。CYP2C19*2、*3和PON1Q192R基因多态性与氯吡格雷的抗血小板疗效具有显著相关性,但CYP2C19*2和*3位点与氯吡格雷疗效的相关性较PON1 Q192R位点更显著,对于PON1Q192R位点,突变纯合型对氯吡格雷抵抗的影响更大,而杂合突变虽对氯吡格雷疗效有影响,但是影响并不显著。其中在未携带CYP2C19 LOF等位基因的患者中不同PON1 Q192R基因型患者间的氯吡格雷疗效差异虽然存在,但对氯吡格雷的疗效无显著影响,而在携带CYP2C19 LOF的患者中,PON1 Q192R基因突变会明显降低患者对氯吡格雷血小板抑制作用的应答。同时该研究发现,男性发生PON1 Q192R位点基因突变的概率明显高于女性,因此在男性服用氯吡格雷的患者中应格外警惕PON1 Q192R基因突变造成的氯吡格雷抵抗。此外,除基因多态性外,女性、高龄及高血压、卒中史等合并症也是患者服用氯吡格雷后发生氯吡格雷抵抗的危险因素。
[Abstract]:Objective : To study the correlation between the effects of clopidogrel metabolism - related genes on the effect of clopidogrel - related genes on platelet aggregation in patients with clopidogrel - related genes . The results showed that the mean platelet aggregation rate was 42.42 卤 0.17 % , 47.69 卤 0.17 % and 49.69 卤 0.16 % , respectively . PON1 Q192R鍩哄洜澶氭，

本文编号：1830197