山东汉族人群ApoE基因多态性与房颤的相关性

发布时间：2018-05-04 06:24

本文选题：房颤 + 载脂蛋白E　；参考：《山东大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景房颤是临床工作中最常见的一种心律失常,具有很高的致残率和致死率,对人类健康威胁极大。而目前房颤的发病原因和机制仍然不是很明确,且治疗效果有限,进一步探讨其发病机制,为预防及治疗提供新的思路和方法极为重要。载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)是血浆中一种主要的载脂蛋白,最先被发现于正常人的极低密度脂蛋白中。ApoE具有多态性,其常见的遗传性等位基因有ε2、ε3、ε4,其中ε3是人群中最常见的,被称为野生型,ε2、ε4在人群中罕见,被称为变异型。ApoE参与调节机体脂质代谢和维持胆固醇平衡的过程,与脂代谢紊乱、冠心病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、脑卒中的危险性密切相关。.关于ApoE与房颤的关系,目前国内外极少有研究。然而根据房颤的发病机制和ApoE的功能及作用,可以推断ApoE参与房颤的发生发展。房颤的发生和持续与炎症反应及氧化应激密切相关,同时有研究认为ApoE与炎症及氧化应激相关,其中ApoE ε4等位基因具有较强的促炎作用,能激活NF-κB,并释放较高的TNF-α、IL-1β和MIP1-α等促炎分子及较低的抗炎分子IL-10。因此推断携带ApoE ε4等位基因的人群可能房颤的发生风险增加。目前研究现状中房颤的发生与血脂、心外膜脂肪厚度、心包脂肪、胸廓内的脂肪和腹部内脏脂肪、体重相关,作为参与脂质代谢的重要载脂蛋白,ApoE影响血脂、体内脂肪含量及体重的变化,这进一步支持ApoE基因多态性可能参与房颤发生发展的假设。ApoE也可能通过影响血脂水平促进心血管疾病的发生从而增加房颤发生率。本研究旨在探讨山东汉族人群ApoE基因多态性与发颤发生的相关性。研究目的探讨山东汉族人群ApoE基因112位点和158位点的多态性与房颤发生的相关性,明确ApoE基因型、表型与房颤的相关性。研究方法经临床诊断为房颤患者92例为房颤组,同期住院非房颤患者93例为对照组,收集所有患者临床一般资料,并收集全血,提取全血DNA,采用芯片法检测其ApoE基因112位点和158位点基因多态性。统计学分析,其中计数资料之间的比较采用卡方检验,当有计数小于5时选用Fisher精确检验法;计量资料比较均采用t检验;房颤发生相关多因素分析采用二元Logistic回归分析。P0.05视为有统计学意义。结果1.房颤组与对照组比较,高密度脂蛋白胆固醇水平降低,低密度脂蛋白胆固醇水平升高,差异有统计学意义(P0.05);总胆固醇和甘油三酯在两组间无统计学差异(P0.05)。2.房颤组和对照组相比,白细胞计数和中性粒细胞百分比均无统计学差异(P0.05);而C反应蛋白水平升高,在两组间有统计学差异(P0.05)。3.房颤组和对照组均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;两组相比,ApoE基因112位点基因型频率、等位基因频率存在统计学差异(P0.05);158位点基因型频率、等位基因频率无差异(P0.05);载脂蛋白E表型存在统计学差异(P0.05),ApoE4型者房颤发生率高。4.HDL、CRP、ApoE4均与房颤发生存在独立相关性[HDL(OR=0.357,95%CI:0.132-0.965,P=0.042),CRP(OR=1.288,95%CI:1.051-1.579,P=0.015),ApoE4(OR=2.224,95%CI:1.018-4.861,P=0.045],其中 HDL 是房颤的保护因素,CRP和ApoE是房颤的危险因素,LDL与房颤发生无明显相关性(OR=1.620,95%CI:0.916-2.864,P=0.097),不排除年龄与房颤的独立相关性(OR=1.025,95%CI:1.000-1.051,p==0.049)。结论山东汉族人群ApoE基因多态性与房颤的发生具有一定的相关性,其中ApoE4是房颤的敏感表型,携带ApoE4型者罹患房颤的可能性更大。
[Abstract]:Background Atrial fibrillation ( AF ) is one of the most common arrhythmias in clinical work . It has a very high disability rate and death rate , which is very important for human health . This study was conducted to investigate the relationship between apolipoprotein E gene polymorphism and atrial fibrillation in the Han population in Shandong . Conclusion There is no significant correlation between the risk factors of atrial fibrillation ( OR = 1.620 , 95 % CI : 0.916 - 2.864 , P = 0.049 ) . Conclusion The polymorphism of ApoE4 is the sensitive phenotype of atrial fibrillation , and ApoE4 is the sensitive phenotype of atrial fibrillation .

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.75

【参考文献】