MGMT基因启动子甲基化及IDH1基因突变在胶质瘤中的临床意义及预后价值

发布时间：2018-05-10 14:37

本文选题：胶质瘤 + O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶　；参考：《大连医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:研究探讨MGMT基因启动子甲基化以及IDH1基因突变对人脑胶质瘤患者治疗的临床意义和判断其预后的价值。方法:收集2011年3月-2016年12月间,在沈阳军区总医院医院神经外科接受手术治疗的142例胶质瘤患者的肿瘤标本及血液标本。入选组内的所有患者,手术方式均为显微镜下肿瘤全切术,并由术后病理证实为胶质瘤。采用PCR法分析检测所有患者MGMT基因启动子甲基化和IDH1基因突变情况。同时,整理患者临床资料,采用x2检验分析MGMT基因启动子甲基化及IDH1基因突变情况在不同性别、年龄、病理分级、Karnofsky生活质量评分(KPS评分)、Ki67表达以及p53表达的分布差异,结合临床资料分析MGMT基因启动子甲基化及IDH1基因突变的临床意义和预后价值。结果:1.MGMT基因启动子甲基化在142例胶质瘤标本中检出83例,甲基化比例约为58.45%;MGMT基因启动子甲基化在不同年龄(P=0.731)、性别(P=0.442)、KPS评分(P=0.569)、病理分级(P=0.120)、P53表达(P=0.267)、Ki67表达程度(P=0.838)的分布差异均无显著差异;另外,该组病例中的低级别和高级别胶质瘤MGMT基因启动子甲基化在年龄(P=0.405,P=0.976)、性别(P=0.267,P=0.054)、KPS评分(P=1.000,P=0.170)、P53表达(P=0.777,P=0.113)、Ki67表达程度(P=0.405,P=0.271)中的分布差异也均无统计学意义,但在高级别胶质瘤中其甲基化在病理分级(P=0.014)中的分布差异有统计学意义。在高级别组患者同样经过同步放化疗治疗后,MGMT基因启动子甲基化患者30个月总生存时间(OS)明显高于未发生突变患者(P0.05)。2.IDH1基因突变在142例胶质瘤标本中共检出24例,突变率约为16.90%;本组胶质瘤中IDH1基因突变在不同年龄(P=0.024)、Ki67表达程度(P=0.044)、病理分级(P=0.041)、KPS评分(P=0.016)的分布差异有统计学意义;另外,该组病例中,高级别胶质瘤IDH1基因突变仅在不同年龄(P=0.048)中的分布差异存在统计学意义;而在不同性别(P=0.533)、KPS评分(P=0.348)、病理分级(P=0.533)、P53表达(P=0.755)、Ki67表达程度(P=0.683)的分布差异均无统计学意义;同时,该组病例中,低级别胶质瘤IDH1基因突变也仅在不同Ki67表达程度(P=0.025)的分布差异有统计学意义;而在不同年龄(P=0.423)、性别(P=0.749)、KPS评分(P=0.078)、P53表达(P=0.624)中的分布差异均无统计学意义。在高级别组内,IDH1基因突变的患者30个月总生存时间明显高于未发生突变患者(P0.05)。3.MGMT基因启动子甲基化在IDH1基因情况间分布差异无论总体或是在低级别亚组中,其差异分布不具有统计学意义(P=0.370,0.749),两者间的相关性甚微(γ=0.075,-0.044);而在高级别亚组中,其差异分布有统计学意义(P=0.043,γ=0.214)。结论:高级别胶质瘤IDH1基因突变型较野生型术后总生存期明显延长,低级别胶质瘤中两者生存期无明显差异;高级别胶质瘤患者术后均行联合放化疗,甲基化组总生存时间同样长于非甲基化组。MGMT基因启动子甲基化及IDH1基因突变可作为判断人脑胶质瘤患者化疗敏感性及预后判断的重要指标。发展基因检测技术,增加检测靶点,可提高突变检出率,也必然对指导胶质瘤患者临床用药和判断患者预后情况有重要价值。
[Abstract]:Objective : To investigate the clinical significance of methylation of MGMT gene promoter and the value of IDH1 gene mutation in 142 glioma patients treated by surgical treatment of human glioma . Methods : The methylation of MGMT gene promoter and the distribution of IDH1 gene mutation were analyzed by PCR method . There was no significant difference in the distribution of IDH1 gene mutation at different ages ( P = 0 . 05 ) , P = 0 . 749 , P = 0 . 078 , P = 0 .

【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.41

【参考文献】