中国汉族人冠心病易感基因相关性研究

发布时间：2018-06-02 23:26

本文选题：冠心病 + 遗传变异　；参考：《安徽医科大学》2016年博士论文

【摘要】：研究背景:冠状动脉性疾病(CAD)是发达国家和发展中国家共同存在的危害人类健康的头号杀手之一。据世界卫生组织估计,在中国每年有近700000多人死于CAD。冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是冠状动脉疾病中最严重的一种,是全球人类死亡的主要原因之一。目前研究认为冠心病是一种多因素交互作用的慢性复杂性遗传性疾病。尽管流行病学研究已发现许多冠心病的风险因素包括高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、炎症因子。但通过随机临床药物实验治疗仅仅证实了其中一小部分(例如低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇和血压等)。通过对冠心病的流行病学调查同卵双生子发病率占(40-50%),证实冠心病发病具有家族聚集性。目前冠心病的危害越来越受到社会各界的关注,先前的连锁分析和候选基因研究已经鉴定出一些冠心病易感基因,然而,冠心病的遗传研究结果还不是很令人满意。近年来,全基因组关联研究的方法引入使冠心病易感基因的研究更加快速、可靠,世界各地的心血管研究者应用此研究策略已成功地发现了50多个冠心病遗传易感基因或易感位点,有力地推动了冠心病遗传学的发展。然而既往报道的冠心病GWASs多针对欧美人群,鲜有大样本的汉族人冠心病GWASs。我们知道,欧美人群和汉族人群在遗传结构上存在较大差异,那么,这些欧美人群的冠心病易感位点是否也是汉族人群的冠心病易感位点?对于这些,目前尚没有一个较全面的研究。而它们的最终解决,对推动汉族人冠心病易感基因的功能学研究,全面揭示冠心病的发病机制,进而为药物研发、疾病预防、诊断和个体化治疗是有帮助的。我们具有汉族人群样本资源和遗传研究方面的技术优势,这使我们能够顺利完成这个实验。目的:收集汉族人冠心病样本和健康对照样本;通过病例-对照研究,确定欧美人群的冠心病易感位点与汉族人冠心病的关系。材料和方法:1)收集样本,检索文献,查找既往报道的欧美人冠心病易感位点,纳入研究结果中P0.001的5个SNPs位点(rs515135、rs17114036、rs9369640、rs579459和rs8055236)。运用Sequenom Mass ARRAY技术(Sequenom平台)在545例中国汉族冠心病患者和1008例正常对照人群中进行基因分型,使用Plink1.07软件包进行统计学分析,计算各个SNP的等位基因在病例-对照间的差异性P值。应用Bonferroni校正法对检验水准进行校整。2)全面检索中国生物医学文献数据库、中国知网和Pub Med数据库,搜集中国汉族人群rs2383206和rs2383207位点基因多态性与冠心病关系的病例-对照研究,采用Meta-Analysis V2软件对符合纳入标准的文献进行Meta分析。结果1)冠心病组和对照组的5个SNPs位点分型结果统计分析显示rs515135与中国汉族冠心病遗传易感性显著相关(OR=1.48,95%CI 1.138-1.925,P=0.00333),而rs17114036、rs9369640和rs579459仅仅显示与有相关冠心病的遗传有倾向性。2)通过分层分析,我们发现rs579459与冠心病临床严重程度显著相关。3)通过Meta分析rs2383206和rs2383207位点的基因型在病例组和对照组人群中分布均有显著差异,有统计学意义(P0.05)。结论1)rs515135和冠心病的易感性显著相关,所在Apo B基因可能参与冠心病的发病过程。2)此外,我们的研究也表明rs579459位于ABO基因,可能影响冠心病的严重程度。3)rs2383206和rs2383207所在9p21区域位点是中国汉族人群冠心病的易感基因位点。
[Abstract]:Background : Coronary artery disease ( CAD ) is one of the top killers in developed and developing countries that are harmful to human health . According to the World Health Organization , more than 70,000 people die from CAD every year in China . Coronary heart disease ( CHD ) is one of the leading causes of global human death . Although epidemiological studies have found that coronary heart disease is one of the main causes of global human death . Although epidemiological studies have found many risk factors for coronary heart disease including hyperlipidemia , hypertension , smoking , diabetes , and inflammatory factors . In recent years , there is no comprehensive study on the susceptibility loci of coronary heart disease ( CHD ) . Results 1 ) The polymorphism of rs2383206 and rs2383207 was significantly correlated with coronary heart disease ( OR = 1.48 , 95 % CI 1.138 - 1.925 , P = 0.00333 ) .
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4

【参考文献】