肺磨玻璃影CT影像与病理及基因型相关性研究

发布时间：2018-07-15 16:59

【摘要】：研究目的:通过分析接受手术的GGO患者的临床特征、影像学表现、病理学分型及基因检测结果等,探讨GGO患者的合理诊疗方案,为建立GGO处理流程提供依据。研究方法:1、收集2013年1月~2015年6月上海市肺科医院HRCT证实为单发GGO并接受手术最终获得病理诊断的患者465例,统计分析GGO影像特征与病理结果之间的关系。根据2011年腺癌新分类对其中428例腺癌患者进行病理分类,通过荧光PCR法进行基因检测,分析GGO影像特征、病理结果与基因检测结果之间的关系。2、收集2013年1月~2015年6月上海市肺科医院HRCT证实为多发GGO并接受手术最终获得病理诊断的患者104例,统计分析多发GGO分布、影像学实性成分等与病理学分型之间的关系,重点分析多发GGO基因检测结果,探讨GGO异质性问题。3、采用SPSS13.0软件进行统计分析,用卡方检验或Fisher确切概率法进行单因素分析,二分类多因素Logistic回归分析进行多因素分析。P0.05为差异有统计学意义。结果:1、465例单发GGO患者中位年龄58岁,女性315例(67.7%),男性150例(32.3%),不吸烟患者397例(85.4%),354例(76.1%)患者无临床症状。良性GGO共33例,恶性GGO共432例,单因素分析显示GGO大小、空泡征、胸膜凹陷征与血管征等影像学特征与GGO良、恶性鉴别差异有统计学意义(P0.05);多因素分析显示GGO大小与GGO良、恶性鉴别相关(P=0.044)。360例单发GGO随访后接受手术,平均随访时间6.05个月,随访后有34例(9.4%)GGO增大,良性2例,恶性32例,分别为AIS6例,MIA7例,IA19例。影像学单因素分析结果显示GGO增大与GGO实性成分相关,P=0.006,二分类多因素Logistic回归分析显示随访时间的长短,是否含有实性成分及病理结果与GGO是否增大相关,P0.05。2、在428个病理证实为腺癌的GGO病理样本中,262个GGO病灶有EGFR基因突变,14个GGO病灶有KRAS突变.,1个GGO病灶Braf突变,9个GGO病灶有EML4-ALK基因融合,2个GGO病灶检测出ROS1融合基因。2例GGO病灶EGFR突变(均为L858R错义突变)和ALK基因融合共同存在,1例GGO病灶EGFR突变(L858R错义突变)与KRAS突变(12密码子)共同存在。m GGOEGFR突变检出率(146/211,69.2%)高于p GGO(116/217,53.5%),P=0.013。尚未发现影像学特征与KRAS、ALK、ROS1、BRAF基因突变的相关性。3、428例腺癌GGO病理分型与基因检测结果显示浸润性腺癌EGFR突变率最高(168/228,73.7%),主要多见于19Del(66/168,39.3%)与L858R点突变(94/168,56.0%)。不同腺癌分型与KRAS突变之间没有显著性差异,P=0.811,不典型腺瘤样增生未发现有KRAS突变。9例EML4-ALK融合基因有7例在浸润性腺癌中检出。2例ROS1阳性的GGO,1例为原位腺癌,1例为浸润性腺癌腺泡样生长型。1例BRAF阳性的GGO病理为浸润性腺癌腺泡样生长型。4、104例多发GGO,每例至少有2个GGO,最多有4个,共个231个GGO接受了手术。良性GGO共16个(6.9%),恶性GGO共215个(93.1%)。多发GGO病理一致的有17例(16.3%);不一致的有87例(83.7%)。多发GGO的分布与病理结果是否一致没有统计学相关性,p0.05。94.1%混合GGO(同时含有p GGO与m GGO)病理结果不一致,明显高于纯p GGO组与纯m GGO组,P=0.017。104例多发GGO患者EGFR突变异质性占28.8%(30/104),2例GGO病灶EGFR突变(均为L858R错义突变)和ALK基因融合共同存在,1例GGO病灶EGFR突变(L858R错义突变)与KRAS突变(12密码子)共同存在。结论:GGO好发于年轻、不吸烟女性。GGO大小与良、恶性鉴别相关。胸膜凹陷征、空泡征、血管集束征等均为恶性GGO的特征性影像。p GGO与m GGO反映了GGO的病理发展过程,随访中发现GGO增大,出现实性成分,则是手术切除的适应症。m GGO与浸润性腺癌EGFR突变检出率高。多发GGO具有影像、病理、分子生物学异质性,异质性研究有助于制定正确的个体化诊疗方案。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between GGO and pathological findings by analyzing the clinical features , imaging manifestations , pathological types and gene detection results of GGO patients receiving surgery .
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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