班布特罗和沙丁胺醇在人体内的立体选择性药动学和代谢产物研究

发布时间：2016-12-27 10:00

  本文关键词：转基因作物检测新技术研究进展，由笔耕文化传播整理发布。

《华南理工大学》 2015年

班布特罗和沙丁胺醇在人体内的立体选择性药动学和代谢产物研究

刘珊  

【摘要】：β_2-受体激动剂是目前临床应用最广的支气管解痉剂,班布特罗属于其长效类、沙丁胺醇属于其短效类,两者均为手性药物。本论文分别建立了在人生物样品中测定班布特罗和沙丁胺醇的LC-MS/MS手性分析方法,研究了它们在人体的立体(手性)选择性药动学。此外,采用UPLC/Q-TOF MS方法对沙丁胺醇在人体的代谢产物进行了鉴定,初步确定了其在人体内的代谢途径。主要内容如下:1、首次建立了人血浆中同时测定班布特罗及其两种代谢产物“单胺班布特罗”和“特布他林”的LC-MS/MS手性分析方法。血浆经液液萃取法处理,班布特罗对映体的标准曲线为25.00~2500 pg/m L,单胺班布特罗和特布他林对映体的标准曲线为50.00~5000 pg/m L,均呈线性。该方法的精密度、基质效应等均符合方法学验证要求。研究了口服班布特罗片剂10 mg后人体内班布特罗、单胺班布特罗和特布他林对映体的立体选择性药动学,结果表明班布特罗及其两种代谢物在人体的代谢过程中均存在着差异,表明机体对上述药物存在着立体选择性。2、建立了人血浆、尿样中测定沙丁胺醇的LC-MS/MS手性分析方法。生物样品经液液萃取法处理,沙丁胺醇对映体的标准曲线为0.1000~10.00 ng/m L,呈线性。该方法的精密度、基质效应等均符合方法学验证要求。研究了口服左旋沙丁胺醇片剂2.4 mg、左旋沙丁胺醇颗粒剂2.4 mg与消旋沙丁胺醇片剂4.8 mg后人体内沙丁胺醇的立体选择性药动学及生物等效性,结果表明三种制剂中的R-沙丁胺醇具有生物等效性。首次考察了分析条件(PH、温度、时间)对药物手性转化的影响,结果表明在现有分析条件即PH=11.25、温度26℃、1 h下,沙丁胺醇对映体的手性转化率为0.0%。3、建立了人生物样品中鉴定沙丁胺醇代谢产物的UPLC/Q-TOF MS方法。尿样直接离心进样,血浆和粪便通过蛋白沉淀法处理。研究了口服左旋沙丁胺醇片剂后的代谢产物。分别检测出尿液中11种、血浆中3种、粪便中4种代谢产物;其中有15种不同的代谢产物,而其中10种未见文献报道。对上述代谢产物的分析表明,沙丁胺醇在体内I相代谢主要是氧化、还原、去烷基化反应,II相代谢主要是葡萄糖醛酸化和硫酸化反应。

【关键词】：
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R969
【目录】：

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