端粒长度相关基因的遗传变异与中国汉族人群中风易感性的关联性研究

发布时间：2019-03-25 10:34

【摘要】：背景与目的：中风具有极高的发病率、死亡率、致残率和复发率,是严重危害人类健康的疑难顽症。我国也是中风的高发国家,据统计,我国每年新发脑卒中约为200万例,其中大约150万人死于脑卒中。中风的发病机制尚不明确,但大量研究证明其发病是环境因素和遗传因素共同作用的结果。端粒是由重复的TTAGGG序列和端粒结合蛋白组成的位于真核生物染色体末端的特殊结构。随着细胞分裂,正常体细胞内的端粒长度会逐渐缩短。当其缩短到一定程度时,细胞便会发生衰老和死亡。前人通过研究发现,基因ACYP2,TERT,TERC,OBFC1, NAF1,RTEL1,CTC11和ZNF208等影响端粒长度,并且发现端粒长度与一些年龄相关疾病有关。然而,端粒长度相关基因与中风易感性的关系仍不清楚。因此,本研究旨在了解端粒长度相关基因多态性与中风易感性之间的关系,并探讨端粒长度与中风发病风险的关系,为中风的预防和治疗提供临床依据。方法：本研究采用病例对照的研究策略,选取2012年3月至2015年3月期间来自西安交通大学第一附属医院的300例中风患者及300例性别年龄匹配的正常对照作为研究对象。在用试剂盒提取血液全基因组DNA后,采用Sequenom MassARRAY技术平台对12个与端粒长度相关的基因上的50个单核苷酸多态性位点进行SNP分型。卡方分析和SNPstas在线分析软件用于对分型结果进行统计学分析,Haploview软件用于计算基因位点间的连锁程度及单体型的构建。我们采用荧光实时定量PCR法测定300例中风病例及性别年龄匹配的300例对照的外周血细胞端粒长度。采用无条件Logistic回归分析计算风险比值比,并分析端粒长度与中风患病风险之间的关系。结果：基于卡方分析,在等位基因遗传模型下,TERT基因上的rs2853677位点,MYNN基因上的rs10936599位点,ZNF208基因上的rs2188971,rs8103163,rs7248488位点,ACYP2基因上的rs11125529rs,12615793,rs843711,rs11896604,rs843706,rs17045754位点,与中风的发病风险显著相关。在遗传模型分析中,在Log-additive遗传模型下,ACYP2 rs11125529,rs12615793,rs843711,rs11896604,rs843706,rs17045754能增加中风的患病风险。在Dominant遗传模型下,ACYP2基因上的rs10439478位点的基因型"C/A-C/C"能增加中风的患病风险。在Codominant遗传模型,TERT rs2853677能增加1.91倍患中风风险；TERT rs2242652位点在Overdominant遗传模型下也能提高中风的发病风险。MPHOSPH6基因上的rs1056654位点在隐性遗传模型下能降低中风的发病风险。在Log-additive遗传模型下,ZNF208 rs2188971,rs8103163和rs7248488位点均能增加中风的发病风险。Haploview软件分析表明ACYP2基因,MPHOSPH6基因和ZNF208基因上的SNP位点具有较强的连锁关系,单体型"TTCTAATG"能显著增加中风的患病风险。ZNF208基因上的4个位点(rs2188972,rs2188971,rs8103163,rs7248488)连锁程度较紧密,在同一单体型块中,单体型"ATAA"增加发病风险。通过检测300例中风病例和300例对照的外周血端粒长度,我们发现中风患者的端粒长度明显较正常对照组的端粒长度短。结论：我们的研究结果表明,ACYP2, TERT,MPHOSPH6,ZNF208这些基因可能跟中风的发病风险有关,但结果仍需进一步验证。同时,我们还发现端粒长度与中风的发病风险密切相关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3

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本文编号：2446893