XYLB基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中发生的关联研究

发布时间：2019-06-14 07:48

【摘要】：研究背景WHO公布的数据显示,我国脑卒中的发生率每年正以8.7%的速度上升。《中国脑卒中防治报告(2015)》发布脑卒中已成为我国第一位死亡原因。脑卒中俨然成为严重危害人类健康的主要公共卫生问题之一,给家庭和社会带来了沉重的负担。缺血性脑卒中(Ischemic Stroke)是由于脑组织局部供血动脉血流的突然减少或停止,造成该局部脑组织缺血、缺氧导致脑组织坏死、软化,并伴有相应部位的临床症状和体征。本文研究的内容主要涉及缺血性脑卒中。缺血性脑卒中已被证实是环境和遗传因素共同作用的结果,目前已经发现很多环境因素与脑卒中发生有关系,如高血压、糖尿病、吸烟、饮酒过量等;虽进行了大量的遗传研究,但该病的遗传因素仍未彻底明确。全基因组关联分析方法使缺血性脑卒中的研究取得很大的进展,本课题组前期立足于全基因组角度,采用外显子测序技术发现并确定木酮糖激酶(xyluloknase homolog,XYLB)基因rs17118和中国汉族人群缺血性脑卒中发病风险密切相关。因此,XYLB基因进入我们的研究视野,XYLB基因是一种能量代谢相关基因,可能与缺血性脑卒中发生有关,为了进一步探讨XYLB基因多态性与缺血性脑卒中的关系rs17118、rs7373930、rs7373805和rs13074025进入本研究用于探讨XYLB基因变异与缺血性脑卒中发病风险的关联。研究目的探讨XYLB基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的关联性;分析环境、遗传因素以及其交互作用对中国汉族人群缺血性脑卒中的影响,为缺血性脑卒中遗传易感性研究提供更多的理论依据。对象与方法采用以医院为基础的病例对照研究,收集1400对缺血性脑卒中患者与健康对照,以问卷调查和病案检索的形式收集研究对象的基本情况、既往史、家族史、生活史及生化指标等资料;抽取肘静脉血3-5 ml,全血提取DNA,对所选 SNP采用Taq Man SNP基因分型分析;用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析,用χ2检验对两组间基因型与等位基因频率分布进行比较;运用logistic回归分析各SNP多态性及环境因素在缺血性脑卒中发生中的作用;运用Haploview4.2软件进行SNP单倍型分析;用多因子降维法分析基因-环境交互作用对缺血性脑卒中发病的影响。检验水准α=0.05。结果病例组TG及TC水平低于对照组,病例组吸烟、高血压及糖尿病的比例、LDL-c水平、空腹血糖水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);XYLB基因4个SNP基因型分布均符合哈德温伯格平衡,rs17118、rs7373930的AA基因型是缺血性脑卒中危险因素,OR值分别为1.58(95%CI=1.10-2.26)和1.64(95%CI=1.21-2.22);rs7373805的CT基因型及rs13074025 CA/AA基因型是缺血性脑卒中保护因素,OR值分别为0.75(95%CI=0.61-0.93)和0.74(95%CI=0.60-0.91)/0.67(95%CI=0.45-0.99);单倍型分析发现与频率最高的单倍型C-A-C-C相比,单倍型T-C-G-A可以提高缺血性脑卒中的发病风险,OR值为1.21;单倍型C-A-A-C可以减少缺血性脑卒中的发病风险,OR值为0.78。基因与环境间未发现存在交互作用。结论1.XYLB基因多态性与缺血性脑卒中的发病风险存在关联。rs17118 A等位基因、rs7373930 A等位基因可能增加缺血性脑卒中的发病风险;rs7373805 T等位基因、rs13074025 A等位基因可能降低缺血性脑卒中的发病风险。2.基因与基因间存在交互作用。单倍型T-C-G-A能提高缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.21);单倍型C-A-A-C能减少缺血性脑卒中的发病风险(OR=0.78)。3.基因与环境间未发现交互作用。高血压史、BMI、LDL-c三者在缺血性脑卒中的发生中存在交互作用。4.在中国汉族人群中XYLB基因多态性可以在一定程度上预测IS遗传易感性,可作为一种生物标志物进行检测。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3

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本文编号：2499236