【摘要】：[目的]探索原发性肺癌的环境危险因素、研究NF-κB炎症信号通路上相关基因多态性及其micro RNA单核苷酸多态性与肺癌易感性的关联、探讨NF-κB炎症信号通路上相关基因单体型与肺癌的易感性。[方法]1.采用配对病例-对照研究,按性别、年龄(±3岁)匹配,共纳入1534对研究对象。采用一对一面访的形式填写问卷,收集研究对象的暴露信息。运用单因素条件Logistic回归、多因素条件Logistic回归分析肺癌危险因素。运用R软件随机森林分析筛选最重要的危险因素。2.运用生物信息学方法筛选NF-κB信号通路中有关基因NFKBIA、IKBKAP、TAB3、CXCL12及其候选SNPs,采用飞行时间质谱法对候选SNPs进行基因分型。运用χ2检验分析SNPs基因型及等位基因在病例组和对照组中的分布差异;运用非条件Logistic回归分析SNPs与肺癌易感性的关联、与不同病理类型肺癌易感性关联以及与不同吸烟人群肺癌易感性的关联。3.运用Haploview对SNPs进行连锁不平衡检验,并构建单体型;应用R软件运行Haplo.stats程序包,计算病例组和对照组单体型分布频率;运用haplo.glm模型构建单体型与肺癌广义线性回归模型,计算单体型与原发性肺癌的关联。[结果]1.福建地区原发性肺癌的危险因素有:居住地附近有污染企业、体质指数18.5、居室通风状况不良、烹调油烟较多、未使用排气扇或抽油烟机、使用排气扇≤10年、装修后有刺激性气味、吸烟、吸烟包年数、初始吸烟年龄、被动吸烟指数≥10人年、性格内向忧郁、饮酒、肺部炎症疾病史、肿瘤家族史、肺癌家族史、近10年家庭有重大变故、吃咸菜(1~3次/周)。肺癌的保护因素有:BMI≥24、体育锻炼(≥1次/周)、经常散步、生吃大蒜(2次/周)。2.SNPs与肺癌的易感性研究结果显示:NFKBIArs8904 TT基因型携带者发生肺癌的风险是CC基因型的0.761倍(95%CI:0.598~0.968)、携带rs1050851CT的肺癌患病风险是携带CC基因型的0.601倍(95%CI:0.363~0.995)。携带IKBKAPrs2230793 CC基因型者肺癌患病风险是AA+AC携带者的1.386倍(95%CI:1.007~1.907)。携带rs1538660 TT基因型发生原发性肺癌是携带CC基因型的0.713倍(95%CI:0.515~0.986)、是携带CC+CT基因型的0.724倍(95%CI:0.530~0.988)。携带mi R-300 rs12894467 TT基因型发生原发性肺癌是携带CC基因型的0.689倍(95%CI:0.472~0.987)。3.按病理类型分层分析结果显示:携带IKBKAP rs2230793CC基因型患其他类型肺癌的风险是AA基因型的2.29倍(95%CI:1.03~5.08),是AA+AC基因型的2.48倍(95%CI:1.13~5.47)。携带CXCL12rs1804429 GT基因型发生肺腺癌的风险是携带TT基因型的0.64倍(95%CI:0.41~0.99),是携带GG+TT基因型的0.64倍(95%CI:0.42~0.99)。mi R-300 rs12894467携带TT基因型发生其他类型肺癌的风险是携带CC基因型的0.33倍(95%CI:0.12~0.95);携带CT基因型发生肺鳞癌的风险是携带CC基因型0.46倍(95%CI:0.22~0.97)。4.按是否吸烟或被动吸烟分层分析结果显示:在吸烟或被动吸烟人群中,NFKBIA rs1050851携带CT发生原发性肺癌的风险是携带CC的0.487倍(95%CI:0.266~0.892);携带CT发生原发性肺癌的风险是携带CC+TT的0.511倍(95%CI:0.279~0.935)。IKBKAP rs2230793携带CC发生原发性肺癌的风险是携带AA的1.676倍(95%CI:1.080~2.601),是携带AA+AC基因型的1.697倍(95%CI:1.104~2.608)。在无吸烟人群中,携带mi R-300rs12894467TT基因型患肺癌的风险是CC+CT基因型的0.650倍(95%CI:0.428~0.987)。5.IKBKAP单体型与肺癌发病风险分析结果显示:单体型TA携带者的肺癌风险是CT携带者的0.862倍(95%CI:0.753~0.987)。[结论]1.福建地区原发性肺癌的主要危险因素有:吸烟包年数、被动吸烟指数、家附近有污染企业、烹饪油烟、BMI18.5。主要的保护因素有:BMI≥24、体育锻炼、散步、每周生吃大蒜2次。2.携带NFKBIA rs8904 TT,rs1050851 CT,IKBKAP rs1538660 TT,CXCL12rs1804429 GT、mi R-300 rs12894467 TT基因型患肺癌的风险降低。携带IKBKAP rs2230793 CC基因型患肺癌的风险增加。3.IKBKAP r1538660、rs3204145单体型TA携带者的肺癌患病风险较CT携带者低。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 杜明珠,孟宪良;90例原发性肺癌的临床病理分析[J];哈尔滨医药;2000年02期
2 吴卫中;8例原发性肺癌误诊分析[J];华北煤炭医学院学报;2000年03期
3 杨俊,黄茂;老年原发性肺癌144例临床特点分析[J];实用老年医学;2000年01期
4 彭海燕,荆社芳;原发性肺癌43例临床分析[J];山西医药杂志;2003年02期
5 邓友江;原发性肺癌伴皮下转移20例临床分析[J];职业卫生与病伤;2003年04期
6 刘红;青年人原发性肺癌20例误诊分析[J];浙江中西医结合杂志;2004年06期
7 徐建勋;多发性原发性肺癌长期生存1例[J];临床肺科杂志;2004年05期
8 宋伟安,王伟,尚立群,文锋,李军;原发性肺癌皮下转移一例[J];中国肺癌杂志;2005年04期
9 宁厚桂,申传厚;青年人原发性肺癌32例延误诊断原因分析[J];淮海医药;2005年04期
10 袁顺达;周军庆;魏德胜;王海勇;崔健;喻光懋;何斌军;周伟军;王时晓;;原发性肺癌漏误诊原因及其对策[J];现代中西医结合杂志;2006年22期
相关会议论文 前10条
1 陈松;;原发性肺癌的多排螺旋CT征象与组织病理学关系的研究[A];2009中华医学会影像技术分会第十七次全国学术大会论文集[C];2009年
2 陈曦;王存德;董蕙;曹正琴;;原发性肺癌并发肺结核11例临床分析[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
3 马凯;;原发性肺癌的介入治疗[A];河南省首届肿瘤微创治疗学术会议暨河南省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会成立大会论文汇编[C];2006年
4 朱锡莲;;48例原发性肺癌介入治疗的护理体会[A];第三届浙江中西部科技论坛论文集（第七卷 医学、抗癌分卷）[C];2006年
5 李麦福;王东林;刘金朝;李金锋;苏金玲;刘朝晖;;原发性肺癌介入治疗的疗效分析[A];中华医学会放射学分会第八届全国心胸影像学术大会暨河南省第十二次放射学术会议论文汇编[C];2006年
6 李钊;;原发性肺癌的介入栓塞灌注治疗[A];中华医学会放射学分会第八届全国心胸影像学术大会暨河南省第十二次放射学术会议论文汇编[C];2006年
7 宋德舜;张义游;;原发性肺癌误诊因素探讨[A];第十三届全国临床医学影像学术会议论文汇编[C];2003年
8 吴新悦;;1272例原发性肺癌早期症状的调查分析[A];中华医学会2008年全国结核病学术会议论文汇编[C];2008年
9 李宏斌;孙守岐;唐汉军;;201例原发性肺癌全身伽玛刀治疗后近期疗效观察[A];2001'全国肿瘤外科学术会议论文汇编[C];2001年
10 章锐锋;任振义;王利民;;以腹部皮下结节为首要表现的原发性肺癌[A];2005年浙江省呼吸系病学术年会论文汇编[C];2005年
相关重要报纸文章 前2条
1 王翔 叶明e，
本文编号：2540709
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/2540709.html
