EGFR基因突变及FISH检测双重筛选厄洛替尼治疗敏感人群的研究

发布时间：2019-10-14 13:29

【摘要】：【背景和目的】肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,死亡率亦居癌症的首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,且大部分就诊时已属晚期[1,2]。局部晚期及晚期肺癌的治疗手段以放化疗为主,其总体治疗效果并不理想。近年来分子靶向治疗日益成为肺癌治疗不可或缺的手段之一,部分研究显示具有EGFR敏感突变的进展期NSCLC患者使用EGFR-TKIs疗效肯定,表明EGFR基因突变状态是EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC非常重要的疗效预测因子之一[15-17]。然而存在EGFR敏感突变的NSCLC患者使用EGFR-TKIs治疗仅有70%-80%有效率,仍有20%-30%的患者对EGFR-TKIs反应较差或者无效,在对EGFR-TKIs有效的患者中,其疗效也存在明显的差异[5-7]。部分研究显示EGFR基因扩增也是EGFR-TKIs疗效的影响因子之一,EGFR基因扩增拷贝数高的患者较扩增拷贝数低的患者更可能从EGFR-TKIs治疗中获益[13-15]。因此,我们推测EGFR基因突变并伴基因扩增患者的疗效可能优于EGFR基因突变而无基因扩增患者,在既往回顾性研究中已发现这一趋势,但有待前瞻性研究证实。我们的研究通过检测具有EGFR基因突变NSCLC患者的EGFR基因扩增情况分FISH阳性组和FISH阴性组,采用前瞻性研究探讨单药厄洛替尼初治对两组患者的疗效差异。【方法】1.在不可手术的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者中应用ARMS法检测其EGFR基因突变情况,筛选具有EGFR 19外显子突变或21外显子(L858R)突变的患者为研究对象。2.在入组患者中,应用FISH法检测患者的EGFR基因扩增拷贝数,依据EGFR基因扩增拷贝数分FISH阳性组和阴性组(4个及4个以上EGFR信号的细胞核比例≥40%判定为FISH阳性)。3.入组患者口服厄洛替尼(150毫克/日)至疾病进展或出现不可耐受毒副反应,并随访其无进展生存期及总生存期。4.数据使用SPSS 20.0软件进行统计分析:显著性分析采用X2检验、t检验;生存分析采用log-rank检验、Kaplan-Meier模型;多因素相关分析采用Logistic回归分析、线性相关性分析;P0.05认为有统计学意义。【结果】1.入组患者总体中位PFS为10个月,其中FISH阳性组中位PFS为10.5个月,ORR为66.7%;FISH阴性组中位PFS为7个月,ORR为60.0%。分别比较FISH阳性组与阴性组的中位PFS和ORR均无统计学差异(P=0.1212和X2=0.196,P=0.6610)。2.入组患者中EGFR 19外显子突变组中位PFS为10个月,ORR为70.8%;EGFR 21外显子突变患者中位PFS为10个月,ORR为57.1%。分别比较EGFR19外显子突变组与EGFR 21外显子突变组的中位PFS和ORR均无统计学差异(P=0.1168和X2=0.916,P=0.3380)。3.FISH阳性组中的EGFR 19外显子突变患者和EGFR 21外显子突变患者的中位PFS分别为14个月和9个月,两组患者中位PFS具有统计学差异(P=0.0074)。4.EGFR 19外显子突变组中FISH阳性和FISH阴性患者的中位PFS分别为14个月和5个月,两组患者中位PFS具有统计学差异(P=0.0045)。5.FISH阳性组患者的PFS与其基因扩增拷贝数具有线性相关性(r2=0.1665,P=0.0252,k=-0.8904)。【结论】EGFR 19外显子突变伴有拷贝数阳性组相对于阴性组使用厄洛替尼中位PFS更具有优势,结合ARMS法检测EGFR突变状态和FISH法检测EGFR基因扩增信号,做双分子标记筛选厄洛替尼敏感人群可能更高效。
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

【参考文献】