晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义

发布时间：2019-11-13 16:57

【摘要】：目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。
【图文】：

标本，其中男性17例，女性13例;＜60岁者8例，≥60岁者22例;有4例为c-MET扩增阳性。应用FISH法检测30例肺腺癌标本的基因。结果显示:ALK融合阳性为10%(3/30)(图2)，ＲOS1融合阳性率13．3%(4/30)(图3)。ALK融合在女性、＜60岁和Ⅲ期NSCLC患者的阳性率高于男性。ＲOS1融合在女性NSCLC患者的阳性率高于男性，但差异无统计学意义;ＲOS1融合在≥60岁的NSCLC患者中阳性率明显高于＜60岁的患者，Ⅳ期阳性率高于Ⅲ期(表2)。①②③图1c-MET基因扩增，红色为c-MET基因信号，绿色为CEP7信号，FISH法图2ALK阳性细胞，见橙绿信号分离，FISH法图3ＲOS1阳性细胞，见橙绿信号分离，FISH法表2ALK、ＲOS1融合与NSCLC临床病理特征的相关性临床病理参数ALK融合+－阳性率(%)ＲOS1融合+－阳性率(%)性别男1165．8821611．1女21115．421115．4年龄(岁)＜601712．5080．00≥602209．0941818．2临床分期Ⅲ21412．51156．25Ⅳ1137．1431125．0合计32710．042613．32．3c-MET基因与ALK、ＲOS1融合的相关性分析c-MET扩增与ALK、ＲOS1融合共存的病例较少，但并非完全排斥。本实验发现，有1例患者同时存在ＲOS1融合和c-MET扩增阳性(表3)。表3c-MET基因与ALK、ＲOS1融合的相关性c-MET扩增ALK融合+－ＲOS1融合+－+0413－3233233讨论多项研究表明，由于实验者采用检测方法和判断标准的不同，EGFＲ野生型的NSCLC患者c-MET扩增率为2.4%～21%，在EGFＲ-TKI耐药患者中可达15%～22%［6］。本组91例NSCLC中，c-MET的扩增阳性率为8.79%，符合既往研究结果。由于本组患者是否对EGFＲ-TKI药物产生耐药的临床资料尚不清楚，因此数据未显示TKI耐药NSCLC患者与非选择NSCLC患者的c-MET扩增差异。此外，王杰等［7］

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9 郑颖t，

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