循环肿瘤细胞（CTC）中不同表型细胞FGFR1基因表达程度与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特点相关性研究

发布时间：2020-04-06 17:12

【摘要】：背景与目的肺癌已经成为世界范围内恶性肿瘤相关死亡主要原因之一,现阶段非小细胞肺癌以手术为主要治疗方式,但是仍有30-70%的患者在术后出现肿瘤复发转移的情况。目前包括影像学、血清学及病理学在内的监测非小细胞肺癌术后患者复发转移的方法均具有一定的滞后性及片面性。循环肿瘤细胞作为肿瘤复发转移的重要途径,其外周血中数量与预后密切相关。此外,上皮-间质转化目前被认为是循环肿瘤细胞形成过程中非常重要的环节。本研究总结分析了 30例非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞及其分型与临床病理之间的关系,以期能够为肿瘤复发转移的检测提供新思路。方法本研究纳入北京协和医院胸外科2016年11月至2017年6月30例组织学或细胞学确认为非小细胞肺癌患者,于术前一周内收集患者外周血5ml。利用CanPatrol技术进行外周血循环肿瘤细胞检测,此方法将纳米滤膜滤过技术与mRNA原位杂交技术相结合,可在循环肿瘤细胞富集的同时,实时同步地鉴别不同循环肿瘤细胞的分型。在检测结束后,将临床资料及CTC检测数据并进行相关性分析。结果入组患者中,男性18例,女性12例,平均年龄64.5岁。30例患者中有15例诊断为腺癌,15例诊断为鳞状细胞癌。本次试验所纳入的患者中,肿瘤分期自Ⅰ-Ⅳ期均有分布,且在28例患者的外周血中检测出循环肿瘤细胞,平均每位患者检测出6.4个。本组患者中,检测到71个上皮型循环肿瘤细胞,97个混合型循环肿瘤细胞,25个间质型循环肿瘤细胞。根据秩相关分析,外周血中循环肿瘤细胞的阳性率与吸烟史相关(p=0.016),吸烟患者外周血中循环肿瘤细胞的阳性率和数量会相应增加。数据分析证实吸烟与患肺鳞癌相关(p =0.008)。既往吸烟患者的肺肿瘤直径相对较大(p=0.024)。吸烟患者在接受手术时肿瘤直径大于非吸烟者。此外,通过淋巴结转移与其他变量之间的相关性分析发现其与性别相关(P=0.044)。淋巴结转移更易发生在男性患者中。结论本实验中使用的CanPatrol技术可成功地从非小细胞肺癌患者术前外周血中分离出循环肿瘤细胞,并进行同步分型,并将循环肿瘤细胞鉴定为上皮型,混合型和间质型三种类型。通过秩相关分析,发现循环肿瘤细胞的阳性率与非小细胞肺癌患者的吸烟史有关。在吸烟患者的外周血中更容易检测到循环肿瘤细胞,且既往吸烟的患者在接受手术时肿瘤直径较不吸烟患者更大。试验还发现男性患者更容易发生淋巴结转移。此次试验尚未发现在不同病理类型的非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞的数量和分类方面存在差异。我们期待在扩大样本量和后续纳入随访数据后能够得出与循环肿瘤细胞及其分类相关的更有的临床意义的结论。背景与目的现阶段肺癌已成为全球癌症相关性死亡的主要原因之一,研究发现成纤维细胞生长因子受体1的扩增表达存在与多种实体恶性肿瘤之中。现已发现成纤维细胞生长因子受体1在非小细胞肺癌发生发展中具有一定的作用,其扩增表达与非小细胞肺癌的一些临床特点相关,且往往预示着相对较差的预后。目前已有多种针对非小细胞肺癌的靶向药物已上市,但非小细胞肺癌的预后仍然不容乐观。成纤维细胞生长因子受体1目前被认为是治疗非小细胞肺癌的潜在靶点之一。本研究收集并检测了 30例非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞水平成纤维细胞生长因子受体1表达水平,并分析其与临床病理特点之间的关系。方法本研究纳入北京协和医院胸外科2016年11月至2017年6月30例非小细胞肺癌患者,采集入组患者术前一周内5ml外周血作为检测标本。研究过程中利用CanPatrol技术,该技术可在检测外周血循环肿瘤细胞同时,还可以同时利用原位mRNA杂交的荧光免疫染色技术检测循环肿瘤细胞水平成纤维细胞生长因子受体1基因表达程度。在检测结束后,将入组患者临床病理资料、外周血循环肿瘤细胞检测结果及循环肿瘤细胞水平成纤维细胞生长因子受体1基因表达检测数据进行汇总。我们利用秩相关分析及秩和检验进行多因素相关性分析,探究上述三者之间是否具有统计学意义的关联。结果非小细胞肺癌患者术前外周血循环肿瘤细胞中可检测出成纤维细胞生长因子受体1基因表达。根据成纤维细胞生长因子受体1基因表达水平分为无表达、低表达、中表达及高表达水平。无表达、低表达、中表达及高表达水平可在不同类型非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测出,并且不同类型循环肿瘤细胞中上述四种表达水平均可见到。通过Mann-Whitney U检验并未发现不同病理类型的肺癌中循环肿瘤细胞水平成纤维细胞生长因子受体1的表达存在着差异(P=0.806),Kruskal-Wallis检验也并未发现不同类型循环肿瘤细胞中成纤维细胞生长因子受体1的表达存在差异(P=0.202,P=0.094)。秩相关分析也并未发现循环肿瘤细胞上成纤维细胞生长因子受体1与性别、吸烟史及肿瘤分期等变量存在相关性。结论此次试验所用技术在非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞水平可检测到成纤维细胞生长因子受体1基因表达。此次试验入组患者的检测结果中,并未发现不同病理类型非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞水平成纤维细胞生长因子受体1基因表达存在差异。此外,此次试验入组患者的检测数据中也并未发现不同类型循环肿瘤细胞中成纤维细胞生长因子受体1基因表达水平具有统计学差异。受限于较小的样本量,我们期待纳入更大的样本量后可得出不同的结果。
【图文】：

流程图,技术检测,流程

CanPatrol技术检测GPG流程

分型,技术课

CanPatrol技术课同时实现CTC的检测与分型
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

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