中国人群家族性阿尔茨海默病的APP，PSEN1,PSEN2基因突变筛查

发布时间：2020-04-08 04:38

【摘要】：目前已知的能够引起常染色体显性遗传性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的致病基因主要有三个,淀粉样前体蛋白基因(amyloid precursor protein,APP),早老素 1 基因(presenilin1,PSEN1)和早老素 2 基因(presenilin2,PSEN2)。为了探讨APP,PSEN1和PSEN2基因在中国家族遗传性阿尔茨海默病人群中的突变谱及进行临床表型-突变型分析,本研究收集148例家族性阿尔茨海默病先证者,对APP基因(外显子16-17),PSEN1基因(外显子3-12)和PSEN2基因(外显子4-7)的编码区进行直接测序,并将发现突变的患者的突变型和表型进行对比联系。并对部分突变蛋白进行同源建模分析。APP基因发现1个新突变(p.V695M)和1个常见致病突变(p.V717I)(15.4%);PSEN1基因发现 3 个新突变(p.V103G,p.M139L,p.F177V)和 5 个已经报道过的突变(p.F105V,p.L226F,p.L262F,p.L286V,p.I167del)(61.5%);PSEN2基因发现2个新突变(p.V150M,p.R163C)(23.1%)。大多数家族性阿尔茨海默病由PSEN1基因突变引起,中国人群中PSEN2基因突变常引起晚发型家族性阿尔茨海默病,表型-突变型分析显示临床症状主要和突变基因,位置及氨基酸类型相关。
【图文】：

［４］。ｙ－分泌酶蛋白复合物的催化亚基由ＰＳＥＮ１或ＰＳＥＮ２组成。ＡＰＰ，，Ｐ５ＳＶ７或逡逑Ｐ５ＳＶ２中的常染色体显性突变改变ＡＰＰ加工（图１）和Ａｐ的产生或聚集，促进Ａ逡逑１逡逑

图４突变家系图逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋４邋Ｗｅ邋ｄｅｐｉｃｔｅｄ邋ｓｅｖｅｎ邋ｆａｍｉｌｙ邋ｔｒｅｅｓ邋ｓｉｎｃｅ邋ｔｈｅｙ邋ａｒｅ邋ａｖａｉｌａｂｌｅ逡逑
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.16

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 吴越;徐文炜;刘晓伟;武曙燕;;不同频率重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者认知功能的影响[J];实用医学杂志;2015年10期

本文编号：2618901