mTOR、HIF-1α基因甲基化修饰与类风湿关节炎发病风险评估

发布时间：2020-04-14 16:05

【摘要】：目的:探究mTOR、HIF-1α基因启动子区甲基化在类风湿关节炎中(Rheumatoid arthritis,RA)的作用。方法:采集45例RA患者和45例健康对照者的外周静脉血,通过焦磷酸测序技术检测mTOR与HIF-1α基因的甲基化水平,并通过ELISA法对两组受试者外周血中的IL-17与TGF-β的浓度含量进行检测。使用SPSS 20.0、Graphpad 7.0进行统计学分析,并用Medcalc软件进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析。双侧P值0.05被认为具有统计学差异。结果:HIF-1αpos1位点上的甲基化水平差异有统计学意义,HIF-1αpos1位点在RA组与健康对照组的甲基化率分别为(pos1:0(0,1.8),0(0,0),P=0.011),HIF-1αpos 2-pos 3位点与mTOR pos 1-pos 5位点上的甲基化水平在两组中无统计学差异(P0.05)。在RA组血清中IL-17的浓度含量为36.3(19.3,93.6)pg/ml,健康对照组血清中IL-17的浓度含量为14.8(7.6,31.1)pg/ml,RA组血清中的IL-17浓度含量明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P=0.002)。TGF-β的浓度含量在两组中不具有统计学差异(P=0.054)。RA组mTOR、HIF-1α基因各位点(mTOR pos 1-pos 5位点与HIF-1αpos 1-pos 3位点)的甲基化水平与IL-17浓度含量没有明显相关性(P0.05)。结论:RA组的HIF-1αpos1位点处于高甲基化水平状态,结合功能分析,与预期的实验结果相反,两组mTOR基因位点的甲基化水平无明显差异,RA组血清中的IL-17浓度含量明显高于健康对照组,证实了RA患者体内存在Th17的活化,IL-17浓度含量的上升与mTOR、HIF-1α基因各位点的甲基化水平没有明显相关性,说明RA的发病可能不受HIF-1α、mTOR基因的甲基化调控,具体机制仍需进一步探究。
【学位授予单位】：宁波大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R593.22

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本文编号：2627469