BIM基因缺失多态性在晚期肺腺癌化疗中的作用

发布时间：2020-04-15 02:32

【摘要】：研究背景近年来,肺腺癌发病人数不断上升,现已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中占比例最高的一种类型。目前,晚期肺腺癌的治疗包含如下几种方式:全身化疗、局部放疗、靶向治疗(包括最近的免疫治疗)。近十年来,新的分子亚型的发现、寻找肿瘤的驱动基因突变、研发针对性的分子靶向药物,或者通过抑制肿瘤的血管形成、调控肿瘤免疫应答的靶向治疗,已是NSCLC研究与临床诊疗的主要方向。随着新的治疗方式的出现,晚期肺腺癌患者的生活质量及预后也得到了显著的改善。然而,结合我国基因检测的肺癌驱动基因谱,仍有约30%的肺癌患者无驱动基因的突变;同时,由于经济及技术的限制,仍有一部分肺癌患者未进行驱动基因的检测。对于该类患者而言,化疗的地位变得尤为重要。BIM 基因(Bcl-2-like 11)编码产物是 Bcl-2(B-cell lymphoma-2)家族促凋亡因子中的一员,是活性最强的促凋亡蛋白之一。如果BIM基因的BH3结构域发生缺失,则容易导致凋亡的受阻。近年来,有研究发现BIM基因缺失多态性会对晚期NSCLC的诊疗产生影响,主要表现为引起表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原发性耐药或削弱TKIs的临床疗效,对化疗疗效影响的差异缺乏统一结论。研究目的通过对74例一线接受含铂两药方案化疗的晚期肺腺癌患者进行回顾性分析,进一步分析BIM基因缺失多态性的发生率及其与化疗疗效的关系,进而为患者制定更精准的治疗计划。研究方法系统地收集并详细地分析74例IIIB-IV期肺腺癌患者的临床资料。该74例患者于2013年3月1日-2017年4月1日期间就诊于山东大学附属山东省立医院肿瘤研究治疗中心,一线治疗选择含铂双药化疗。所有患者的甲醛固定石蜡包埋(formalin-fixed and parrffin-embedded,FFPE)组织切片及部分全血样本在化疗前均进行下一代测序(Next-Generation Sequencing,NGS)检验。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。主要研究终点是化疗的中位无进展生存期(progression free survival,PFS),此外,一并参与分析的还有BIM基因缺失多态性的发生率及其与患者临床特征、化疗PFS的关系。研究结果BIM基因缺失多态性的发生率为16.2%(12/74),BIM基因缺失多态性与患者的EGFR基因突变状态有关,这与患者的性别,年龄,分期,吸烟史和ECOG评分无关。BIM基因有无缺失多态性与疾病的客观缓解率(objective response rate,ORR)无关,BIM基因缺失多态性者化疗的中位PFS短于BIM基因无缺失多态性者(3.7个月vs.5.3个月,P=0.05),但是差异无统计学意义。多变量分析表明,BIM基因缺失多态性是引起化疗短PFS的一个独立的预测因子(HR 2.05,P=0.044)。结论BIM基因缺失多态性是影响晚期肺腺癌患者化疗预后的独立危险因素,对肺腺癌患者一线化疗的生存可能会产生影响,但仍需大样本数据进一步研究。
【图文】：

生存曲线,多态性,基因

图１邋Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线逡逑

细胞凋亡

图１邋Ｂｉｍ基因诱导的细胞凋亡逡逑
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】