陕西青年慢性萎缩性胃炎患者MTHFR基因多态性研究

发布时间：2020-04-20 05:23

【摘要】：目的探讨陕西青年慢性萎缩性胃炎(CAG)患者与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法收集2017.03~2017.12就诊于西安医学院第一附属医院并被诊断为CAG的患者共50例,于同期在本院体检科征募健康人群作为对照组共50例。本实验采用顺磁性微粒化学发光免疫法、PCR-Taqman探针技术,检测所有研究对象的血清、红细胞叶酸浓度和MTHFR基因型,通过病例-对照研究方法比较病例组CAG患者和对照组健康人群的血清叶酸、红细胞叶酸及MTHFR基因多态性分布频率的差异性;通过对CAG患者临床症状、胃镜下黏膜形态学及组织病理学进行评分,比较其红细胞叶酸、血清叶酸和MTHFR各基因型分布频率与胃炎的严重程度的相关性;比较两组受试者MTHFR各基因分型的红细胞叶酸的差异性。结果(1)CAG组与对照组的红细胞叶酸浓度分别为343.04±54.03ng/mL、368.40±66.60ng/mL,差异比较有统计学意义(P0.05);血清叶酸浓度分别为4.97±1.54ng/mL、5.69±1.75ng/mL,差异有统计学意义(P0.05)。(2)两组的MTHFR C677T和A1298C基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;CAG组MTHFR C677T的CC、CT、TT型基因频率分别是28%、36%、36%,对照组MTHFR C677T的CC、CT、TT型基因频率分别是44%、42%、14%,CAG组677C、677T等位基因频率分别是46%、54%,对照组677C、677T等位基因频率分别为65%、35%,两组受试者MTHFR C677T的各基因型及C、T等位基因频率分布比较,差异有统计学意义(P0.05)。CAG组MTHFR A1298C的AA、AC、CC型基因频率分别是44%、44%、12%,对照组MTHFR A1298C的AA、AC、CC型基因频率分别是26%、40%、34%,CAG组1298A和1298C等位基因频率分别为66%、34%,对照组1298A、1298C等位基因频率分别为46%、64%,两组受试者MTHFR A1298C各基因型及A、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P0.05)。(3)经Spearman相关分析,CAG组患者的临床症状与红细胞叶酸、血清叶酸浓度无相关性(P0.05);胃镜下黏膜形态学评分与红细胞叶酸浓度负相关(P0.05),与血清叶酸浓度无关(P0.05);胃黏膜病理活检评分中Hp感染、活动性与红细胞叶酸、血清叶酸浓度都无相关性(P0.05);慢性炎症、萎缩、肠化生与红细胞叶酸浓度呈负相关(P0.05),与血清叶酸浓度均无相关性(P0.05)。(4)Logistic回归分析提示,与677CC型相比,CT型的CAG风险是其1.34倍,无统计学差异(P0.05);TT型的CAG风险是其4.04倍,有统计学差异(P0.05)。与677C等位基因相比,677T等位基因的CAG风险是677C的2.18倍,有统计学差异(P0.05)。677T等位基因是CAG的潜在风险因素。对于MTHFR A1298C而言,与1298AA型相比,AC型的CAG风险是其0.65倍,无统计学差异(P0.05);CC型的CAG风险是其0.21倍,有统计学差异(P0.05)。与1298A等位基因相比,1298C等位基因的CAG风险是1298A的0.43倍,有统计学差异(P0.05)。1298C等位基因是CAG的保护性因素。(5)CAG组和对照组的红细胞叶酸浓度在组内有统计学意义(P0.05),组间比较无统计学意义(P0.05)。CAG组和对照组MTHFR 677CC和677CT、677TT型的红细胞叶酸浓度比较,差异有统计学意义(P0.05);MTHFR 677CT和677TT型的红细胞叶酸浓度比较,差异无统计学意义(P0.05)。MTHFR 1298CC和1298AA、1298AC红细胞叶酸浓度比较,有统计学意义(P0.05);MTHFR 1298AA和1298AC红细胞叶酸浓度比较,无统计学意义(P0.05)。结论(1)CAG组的红细胞叶酸浓度和血清叶酸浓度明显低于对照组,在评估CAG的严重程度方面,检测红细胞叶酸较检测血清叶酸更有意义。(2)CAG与MTHFR基因多态性有关,MTHFR 677T等位基因和1298A等位基因是CAG的危险因素。
【图文】：

叶酸体内代谢路径图

260280且反应样本稀释至终浓度5~10ng/μL，，则认为样本合格，用于PCR-Taqman探针法2.4.6 叶酸代谢能力测定（荧光法 Taqman 探针法）（1）Taqman 探针法原理Taqman 探针试剂是 MTHFR C677T和 A1298C 单核苷酸的一种高度特异性定型试剂。利用 Taq 酶的 3′→5′外切核酸酶切断探针，产生不同的荧光信号。在 Ta探针反应体系中，包括一对引物和两条探针，每个位点有两条 Taqman 探针用于目标基因的多态性。探针上碱基的荧光基团与样本相对应位置的碱基特异性结合出不同颜色的荧光信号，进而确定样本中该位置的碱基及氨基酸（见图 2）MTHFR C677T 位点上，用 VIC 荧光标记 G，对应样本的突变位点为 C；用 FAM标记 A，对应样本的突变位点为 T。在 MTHFR A1298C 位点上，用 VIC 荧光标记对应样本的突变位点为 C；用 FAM 荧光标记 T，对应样本的突变位点
【学位授予单位】：西安医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R573.32

【参考文献】

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本文编号：2634206