体力活动和Kir基因与血压盐敏感性及高血压发病的关系

发布时间：2020-05-17 09:55

【摘要】：背景和目的:高血压是心脑血管病、肾脏疾病发病和死亡的重要危险因素,已成为我国重要的公共卫生问题。体力活动是一项可控的影响高血压发病的因素。近年来我国居民尤其是农村地区居民的体力活动水平下降趋势显著。本研究旨在通过对我国大样本人群随访研究,探讨我国农村地区居民体力活动与高血压发病的关系。对象和方法:利用2007-2008年进行的中国代谢综合征社区干预研究暨中国家庭健康研究(The Community Intervention of Metabolic Syndrome in ChinaChinese Family Health Study,CIMIC)队列人群,收集研究对象的基线体力活动、吸烟、饮酒、血压水平等信息,并于2012-2015年对该人群的高血压发病情况进行随访。研究纳入41457名18岁及以上基线无高血压个体。以代谢当量(metabolic equivalent,MET)计算研究对象总体力活动水平并采用四分位数法分组,采用Cox比例风险模型分别分析总体力活动水平、中重度体力活动时间及工作相关体力活动强度与高血压发病风险的关系。结果:本研究平均随访5.8年,高血压新发病例共6780例,年发病率为2.80%。在调整基线年龄、性别、体质指数、南北方、教育程度、吸烟、饮酒、空腹血糖、总胆固醇和基线收缩压后,以总体力活动最低(Q1)组作为参照,总体力活动水平较低(Q2)、中等(Q3)和最高(Q4)组个体的高血压发病风险均降低,其风险比(hazard ratio,HR)和 95%可信区间(confidence interval,CI)分别为 0.92(0.86,0.99)、0.72(0.67,0.77)和 0.70(0.65,0.75),线性趋势检验P趋势0.001。按照性别、基线血压水平、体质指数、中心性肥胖程度分组,以总体力活动最低(Q1)组作为参照,各亚组中Q2-Q4组研究对象的高血压发病风险均有不同程度的降低。另外,与中重度体力活动时间最少(Q1)组相比,中重度体力活动时间增加(Q2-Q4组)伴随高血压发病风险的降低,HR(95%CI)分别为0.84(0.78,0.90)、0.74(0.70,0.79)和0.63(0.59,0.68)。工作相关体力活动强度与高血压发病风险的分析中发现,与工作相关体力活动极轻组相比,中、重度体力活动工作者发生高血压的风险均有降低的趋势,HR(95%CI)分别为 0.93(0.82,1.05)和 0.72(0.63,0.81),但中等强度体力活动工作者的高血压发病风险降低不显著。结论:在我国农村地区居民中,体力活动与高血压的发病风险相关,随着总体力活动水平增加,高血压发病风险逐渐降低,且存在线性趋势。当男性总体力活动水平79.44 MET·h/d或女性总体力活动水平68.54 MET·h/d时,高血压发病风险可降低30%。此外,增加中重度体力活动对于预防高血压发病具有独立的保护性作用。因此应加强农村地区体育锻炼活动的普及和开展,提倡我国居民在工作之余积极参加体育锻炼,以预防高血压的发生。背景和目的:钠摄入水平对血压的影响存在个体差异,这一差异称为血压盐敏感性。膳食补钾在不同血压盐敏感性的个体中也会产生不同的效应。钾离子内流通道(inwardly rectifying potassium channel,Kir)是一种特殊的钾离子通道,存在于神经、心脏等多种细胞和组织中,通过调控细胞的钾离子电位变化参与到机体的神经信号传导、心脏节律控制、胰岛素分泌等多种生命活动中。本研究旨在探讨Kir通道相关基因变异与血压盐敏感性的关系。对象和方法:对1906位中国北方农村汉族居民进行了膳食钠干预试验,包括7天低钠(食盐3克/天)饮食干预和7天高钠(食盐18克/天)饮食干预,并分别收集研究对象的基线3天、低钠和高钠干预期第5、6、7天的血压信息。1871(98.2%)位研究对象完成了低钠干预,1860(97.6%)位研究对象完成了高钠干预。分别计算研究对象低钠干预和高钠干预的血压盐敏感性,利用混合效应模型进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与血压盐敏感性的关联分析,采用截点乘积法(truncated product method,TPM)方法进行基因水平的关联分析。结果:在低钠膳食干预下,位于KCNJ6基因上的位点rs2835904、rs858009、rs860795与收缩压变化关联具有统计学意义,P值分别为3.32×10-6 8.82×10-6和2.39×10-4,此外rs858009、rs2835904与平均动脉压变化的关联也有统计学意义,P值分别为1.64×10-4和2.72×10-4。在高钠膳食干预下,位于KCNJ6基因上的位点rs2836023与收缩压变化的关联具有统计学意义,P值为5.72×10-5。基因水平的关联分析发现,KCNJ6基因与低钠干预下的收缩压、舒张压、平均动脉压变化以及高钠干预下的SBP变化均显著关联(所有P值均小于1.00×10-6)。结论:本研究在中国农村汉族人群中发现Kir通道相关基因变异与膳食钠干预下血压变化相关联,为血压盐敏感性机制研究提供了新的遗传流行病学证据,但本研究结果仍需要独立样本进行重复验证和进一步的功能实验研究证明其作用。
【图文】：

关联分析,膳食干预,血压变化,对数转换

钠干预下血压的变化是否为０进行统计假设检验，Ｐ值小于０．０００１。逡逑３．２逦ＳＮＰ位点与血压盐敏感性逡逑图２．１中的Ａ和Ｂ表示Ｋｉｒ通道相关基因的１８０个标签ＳＮＰ位点与低钠、高钠逡逑膳食干预下收缩压、舒张压和平均动脉压变化的关联分析结果。在Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ多重逡逑检验校正后，在低钠膳食干预下，位于尺ＣＭ／＆基因上的位点ｒｓ２８３５９０４、ｒｓ８５８００９、逡逑ｒｓ８６０７９５与收缩压变化关联具有统计学意义，Ｐ值分别为３．３２ｘ１０＇邋８．８２ｘｌ0－６和逡逑２．３９Ｘ１０＂４，此外ｒｓ８５８００９、ｒｓ２８３５９０４与平均动脉压变化的关联也有统计学意义，Ｐ逡逑值分别为１．６４Ｘ１０＂４和２．７２Ｘ１０＂４。在高钠膳食干预下，，位于尺ＣＡＬＭ基因上的位点逡逑ｒｓ２８３６０２３与收缩压变化的关联具有统计学意义，Ｐ值为５．７２ｘ１０＇各ＳＮＰ位点不逡逑同基因型的血压平均变化水平（９５％ＣＩ）结果见表２．３。逡逑４８逡逑
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R544.1

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