奥氮平、利培酮对体重和糖脂代谢的影响及与MC4R、SH2B1、SBK1基因关联性分析

发布时间：2020-05-21 17:17

【摘要】：目的:抗精神病药诱导的体重增加及糖脂代谢紊乱是目前精神疾病治疗面临的一个严峻问题。本研究通过对精神分裂症患者进行8周的临床跟踪研究,观察奥氮平、利培酮干预后患者体重及糖脂代谢指标的变化,比较不同抗精神病药各指标变化的差异,并探讨非典型抗精神病药引起的体重增加、糖脂代谢改变与MC4R基因、SH2B1基因、SBK1基因的相关性。方法:选取300例符合ICD-10诊断标准的汉族精神分裂症患者,根据患者病情及临床治疗的需要分别给与奥氮平(153例)、利培酮(147例)单药治疗观察8周,于治疗前后测定患者体重、糖脂代谢指标(空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白),并计算增重率(%)。采用聚合酶链式反应法对全部患者MC4R基因位点rs8087522、rs571312、SH2B1基因位点rs3888190、rs7498665、SBK1基因位点rs2650492进行多态性分析。使用SPSS17.0软件对实验数据进行统计处理,不满足正态分布的计量资料采用非参数Mann-Whitney U检验,组内治疗前后的数据比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验,样本基因型采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验,不同基因型之间数据比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。检验水准采用α=0.05。结果:1.接受非典型抗精神病药物治疗8周后各组别患者体重均显著增加,差异有统计学意义(P=0.000),相比利培酮组,奥氮平组患者治疗8周后获得更多的体重增加(P=0.001)。2.在治疗8周后,各组别患者增重率分布不相同,在体重增加的患者中,奥氮平组患者增重率主要集中在7%-14%区间,利培酮组患者主要集中在0%-7%区间;首发组和非首发组患者主要集中在7%-14%区间;男性组和女性组患者主要集中在7%-14%区间。3.在全部患者中,接受非典型抗精神病药物治疗8周后患者TG、TC、HDL、LDL均显著改变,差异有统计学意义(P=0.000)。在各亚组分析中,奥氮平组、非首发组、男性组及女性组患者8周后各脂质代谢指标均显著改变,差异有统计学意义(P=0.000)。相比利培酮组,奥氮平组患者8周后TG水平升高更明显(P=0.047)。4.在全部患者中,接受非典型抗精神病药物治疗8周后患者FPG显著下降,差异有统计学意义(P=0.000)。在亚组分析时,利培酮组和女性组患者FPG较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P=0.047、0.018)。5.治疗8周后,MC4R基因rs8087522中携带A等位基因(GA+AA)患者较非携带A等位基因(GG)患者治疗后WGR增加更显著,且WGR≥7%组中A等位基因频率要高于WGR7%组(P=0.018,OR=1.80);MC4R基因rs8087522中携带A等位基因(GA+AA)的患者较非携带A等位基因(GG)的患者治疗后TG增加更显著(P=0.009);MC4R基因rs571312中携T等位基因(GT+TT)患者较非携T等位基因(GG)患者治疗后HDL下降更明显(P=0.035)。5.治疗8周后,SBK1基因rs2650492中GG基因型携带者WGR显著高于GA/AA基因型携带者(P=0.030),且G等位基因在WGR≥7%组中的频率要高于WGR7%组(P=0.016,OR=0.36)。6.治疗8周后,SH2B1基因rs3888190中GG基因型携带者WGR显著高于GT/TT基因型携带者(P=0.024),且G等位基因在WGR≥7%组中的频率要高于WGR7%组(P=0.038,OR=0.52)。结论:1、非典型抗精神病药能引起患者显著的体重增加和糖脂代谢紊乱,相比利培酮组,在接受奥氮平治疗的患者中体重、血脂变化更显著。2、经过8周非典型抗精神病药物治疗后,各组别患者增重率分布不同,奥氮平组主要集中在7%-14%区间,利培酮组主要集中在0%-7%区间;首发组和非首发组患者主要集中在7%-14%区间;男性组和女性组患者主要集中在7%-14%区间。3、抗精神病药导致的体重增加和单纯性肥胖遗传机制不同,一些与体重、BMI关联的基因、位点(如SH2B1基因rs7498665、MC4R基因rs571312等)并未发现与AIWG显著相关;本研究发现MC4R基因rs8087522、SBK1基因rs2650492、SH2B1基因rs3888190可能与汉族精神分裂症患者服用抗精神病药导致体重增加相关。4、MC4R基因rs8087522、rs571312可能与汉族精神分裂症患者服用抗精神病药后血脂改变有关。
【图文】：

增重率,患者,空腹血糖,基线

各组别患者增重率分布

电泳图,电泳,产物,长度

2.3 电泳及测序结果2.3.1 rs8087522、rs571312、rs3888190、rs2650492、rs7498665 电泳结果图2为各位点电泳结果图，，图中1-5号泳道依次为rs8087522、rs571312、rs3888190、rs2650492、rs749866，长度分别为 470bp、224bp、297bp、298bp、201bp，最左侧为MarkerD2000（标记），两箭头所标记的长度各位为 250bp、750bp。经对比，得到的 PCR 产物长度与图中 Marker 位置相吻合，说明所得 PCR 产物为目标产物。
【学位授予单位】：济宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.3

【参考文献】