琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤中琥珀酸脱氢酶各亚单位蛋白表达情况及基因突变检测

发布时间：2020-05-30 21:13

【摘要】：目的:通过检测琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤(succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors,SDH-deficient GISTs)中琥珀酸脱氢酶各亚单位的蛋白表达及基因突变情况,分析蛋白表达缺陷与其基因突变之间的关系,探讨其蛋白表达缺陷与临床病理特征及预后之间的关系,为更有针对性地治疗SDH缺陷型GISTs提供理论指导。方法:运用免疫组织化学EnVision二步法检测GISTs病例肿瘤组织中琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)各亚单位的蛋白表达情况;聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增SDHA基因外显子9、SDHB基因外显子1、2、3、4、5、6、7、SDHC基因外显子1、3、4及SDHD基因外显子1、2、3,DNA直接测序了解其突变情况;并对蛋白表达缺陷(阴性)病例进行临床资料分析及随访。结果:在171例GISTs中,发现162例SDHB蛋白表达阳性,占94.7%(162/171)。171例GISTs中SDHB蛋白表达缺陷(阴性)9例,占5.3%(9/171),其中男性2例,女性7例;首诊年龄15岁-78岁(中位年龄39岁,平均年龄41岁);肿瘤均发生于胃;肿瘤直径0.5-15.0cm(平均6.9cm);上皮样细胞型、梭形细胞型和混合细胞型各3例;其中4例肿瘤在胃壁内呈多结节状(丛状)生长。1例发生腹腔种植转移,1例发生脉管内浸润,其余7例均未发现脉管与神经浸润及转移。9例SDHB缺陷型GISTs中,发现SDHA蛋白表达缺陷(阴性)2例(1.2%,2/171);未发现SDHC及SDHD蛋白表达缺陷(阴性)病例。在9例SDHB蛋白表达缺陷(阴性)病例中,7例PCR扩增成功,均存在SDHB基因突变,其中4例存在SDHB基因外显子1点突变,1例存在SDHB基因外显子7插入突变,1例存在SDHB基因外显子1点突变及外显子4杂合性突变,1例存在SDHB基因外显子1点突变及外显子6缺失突变。其余基因外显子均为野生型序列。9例SDHB蛋白表达缺陷(阴性)病例中共5例获访,随访时间为7-125个月(平均56个月),其中1例于术后8个月死亡(死因不明);4例无肿瘤转移和复发,患者本人及家族中均未发现副神经节瘤及肺软骨瘤等病史。9例SDH缺陷型GISTs均未检测出CKIT及PDGFRA基因突变。结论:SDH缺陷型GISTs具有独特的临床病理特征且预后较好,其中少数为SDHA缺陷,未发现SDHC及SDHD缺陷病例。对SDHx蛋白表达缺陷(阴性)病例需要进行相关基因检测,以进一步指导治疗。
【图文】：

10注：图 a～d 分别为 SDHA、SDHB、SDHC 及 SDHD 蛋白阳性表达（EnVision 法，×200）图 2-1 GISTs 中 SDHx 蛋白阳性表达情况Fig. 2-1 The positive expression of SDHx protein in GISTs

15注：图 a～c SDHB 蛋白缺陷（阴性）病例瘤细胞分别呈梭形、上皮样和混合细胞型（HE，×200）；图 d 肿瘤呈多结节状（丛状）生长（HE，×50）；图 e 肿瘤组织浸润血管，肿瘤组织表面可见毛细血管内皮细胞（HE，×50）图 2-2 SDHB 蛋白缺陷（阴性）GISTs 的组织形态学特点Fig.2-2 Characteristics of SDHB-defecient (negative) cases GISTs2.3.2.4 免疫组织化学染色特点9 例 SDHB 蛋白缺陷（阴性）病例的组织切片中，，可见血管内皮细胞、平滑肌细胞、淋巴细胞及腺上皮细胞等正常细胞胞质内呈棕黄色颗粒状着色，而肿瘤细胞胞质均无着色（图 2-3）。
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735

【参考文献】

相关期刊论文 前4条

1 曹智发;陈伟才;杨佩佩;周海梦;欧文斌;;肿瘤SDH基因突变的研究进展[J];生物化学与生物物理进展;2017年01期

2 ;嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识[J];中华内分泌代谢杂志;2016年03期

3 成元华;张钟凤;祝和芬;郭立新;成元冬;;琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤的临床病理特征观察[J];中华病理学杂志;2016年03期

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本文编号：2688729