【摘要】：[目的]探讨生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific 6,GAS6)基因rs8191974多态性及其血浆水平与昆明地区汉族2型糖尿病的相关性。[方法]收集352例2型糖尿病(T2DM)患者和186例正常对照(NC)者的外周静脉血,分离血浆与血细胞。运用全血基因组DNA快速提取试剂盒提取血细胞DNA,然后进行PCR扩增,扩增产物采用单向基因测序方法对其rs8191974位点多态性进行检测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆GAS6水平,并比较分析T2DM组和NC组rs8191974位点基因型频率、等位基因频率、血浆GAS6水平和相关临床指标。[结果](1)T2DM组和NC组研究对象GAS6基因rs8191974位点基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P0.05)。(2)T2DM组GG基因型频率和G等位基因频率高于NC组,且具有统计学差异(χ2=11.360,P=0.003;χ2=11.337,P=0.001)。(3)T2DM 组 BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、FBG 均高于 NC 组,而HDL、Cr和GAS6水平低于NC组,差异有统计学意义(P0.05)。(4)GG基因型携带者的SBP水平高于AA基因型携带者,DBP水平高于GA基因型携带者,而HDL、GAS6水平低于GA和AA基因型携带者,差异有统计学意义(P0.017)。(5)Spearman相关分析显示,血浆GAS6水平与舒张压(r=-0.135,P0.05)、糖化血红蛋白(r=-0.210,P0.05)、空腹血糖(r=-0.322,P0.05)和 HOMA-IR(r=-0.215,P0.05)呈负相关,与年龄(r=0.153,P0.05)呈正相关。控制年龄和性别进行偏相关分析,结果显示血浆GAS6水平与舒张压无相关性,与糖化血红蛋白(r=-0.217,P0.05)、空腹血糖(r=-0.344,P0.05)和 HOMA-IR(r=-0.186,P0.05)仍呈负相关。(6)T2DM危险因素的Logistic回归分析显示血浆 GAS6(OR=0.981;95%CI 为:0.964-0.998)及其 rs8191974 位点 GA、AA基因型(OR 值分别为:0.653、0.434;95%CI 分别为:0.432-0.987、0.190-0.991)可能是T2DM的保护性因素。BMI和TG是T2DM发生的危险因素(OR值分别为:1.203、1.332;95%CI 分别为:1.120-1.293、1.113-1.593)。[结论](1)GAS6基因rs8191974位点GG基因型携带者相对于GA、AA基因型携带者T2DM发生的风险增加。(2)血浆GAS6水平可能与昆明地区汉族T2DM的发生负相关。(3)高BMI和高甘油三酯是T2DM发生的危险因素。[目的]探讨GAS6基因多态性及其血浆水平与昆明地区汉族2型糖尿病合并动脉粥样硬化的相关性。[方法]收集186例正常对照(NC)者、181例单纯T2DM(T2DM)患者和171例2型糖尿病合并动脉粥样硬化(T2DM-AS)患者的外周静脉血,分离血浆与血细胞。运用全血基因组DNA快速提取试剂盒提取血细胞DNA,然后进行PCR扩增,扩增产物采用单向基因测序方法对其多态性进行检测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆GAS6水平,并比较分析NC组、T2DM组和T2DM-AS组rs8191974位点基因型频率、等位基因频率、血浆GAS6水平和相关临床指标。[结果](1)T2DM组与NC组相比,三种基因型频率的分布无差异(χ2=8.031,P=0.018);T2DM-AS组与NC组相比,T2DM-AS组GG基因型频率高于NC组,差异有统计学意义(χ2=9.286,P= 0.010);T2DM-AS组与T2DM组相比,三种基因型频率的分布无差异(χ2=1.762,P=0.414)。(2)T2DM组和T2DM-AS组的A等位基因频率低于NC组,G等位基因频率高于NC组,差异有统计学意义(χ2=7.493,P=0.006;χ2=8.718,P=0.003);T2DM-AS 组和 T2DM 组相比,等位基因频率的分布无差异(χ2=0.069,P=0.793)。(3)T2DM组和T2DM-AS组的BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、FBG 均高于 NC 组(P0.017),而 HDL 和 GAS6 水平低于NC组(P0.017);T2DM-AS组的病程、SBP和IMT均高于T2DM组,差异有统计学意义(P0.017),而GAS6水平与T2DM组相比无差异(P=0.545)。(4)动脉粥样硬化危险因素的Logistic回归分析显示,T2DM病程、饮酒、SBP是动脉粥样硬化发生的危险因素(OR值分别为1.072、2.625、1.019;95%CI分别为:1.024-1.122、1.241-5.552、1.003-1.035)。HDL 是动脉粥样硬化的保护性因素(OR值=0.253;95%CI为:0.071-0.902);而GAS6基因rs8191974多态性及其血浆水平可能与动脉粥样硬化无关联。[结论](1)本研究尚未发现GAS6基因rs8191974多态性及其血浆水平与昆明地区汉族动脉粥样硬化之间的关联。(2)T2DM病程、饮酒、高血压是动脉粥样硬化发生的危险因素。(3)HDL是动脉粥样硬化的保护性因素。
【图文】：
２．逦ＰＣＲ产物电泳结果图（见图２）逡逑左侧标注的数字为ｌＯＯＯｂｐ邋ＤＮＡ邋Ｍａｒｋｅｒ条带的长度，上方标注的数字１－７为ＤＮＡ逡逑样品ＰＣＲ扩增产物条带，，其片段长度为４４１ｂｐ。逡逑１逦２逦３逦４逦５逦６逦７逡逑５00ｂＰ邋一４４１ｂｐ逡逑■■■逡逑图２邋ｒｓ８１９１９７４邋ＰＣＲ扩增产物电泳图逡逑Ｆｉｇ邋２邋Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｇｒａｍ邋ｏｆ邋ｒｓ８１９１９７４邋ＰＣＲ邋ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｐｒｏｄｕｃｔｓ逡逑３．逦ＧＡＳ６基因ｒｓ８１９１９７４位点基因测序结果逡逑从上至下箭头所示分别为ＧＧ、ＧＡ、ＡＡ基因型（分别见图３、图４、图５）。逡逑１４邋０逦１５邋０１邋６邋０逡逑ＡＣＣＴＧＴＧ邋ＡＧＧ邋丁邋ＡＧＧＣＧＧＣＣＣＣ邋丁邋ＧＧＣＣＣＣＧＣＧ逡逑图３邋ｒｓ８１９１９７４基因多态性测序图（ＧＧ基因型）逡逑Ｆｉｇ邋３邋ｒｓ８１９１９７
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.2
【参考文献】
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本文编号：
2693102
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