CETP基因多态性与青岛汉族人群冠心病风险关系的研究

发布时间：2020-06-10 18:06

【摘要】：目的:本实验着力探讨青岛地区汉族人群中CETP TaqIB、I405V位点基因多态性与血脂代谢及冠状动脉粥样硬化性心脏发生之间的联系,从基因层面为临床评估冠状动脉粥样硬化性心脏发生的风险提供理论依据。方法:选取2016年12月-2017年12月期间,在青岛市市立医院入院治疗的患者,并且行冠状动脉造影检查或冠状动脉CT血管成像的,共381例。根据造影结果以及既往病史分成:病例组(244例)、对照组(137例)。收集患者血样,应用MassArray系统基因分型方法对研究对象TaqIB和I405V基因多态位点进行检测,同时测量患者血脂水平。根据回报的结果,用统计学的方法分析目的基因的多态性、血液中的血脂水平、冠心病三者之间的关系。结果:1、CETP Taq IB基因多态性检测结果:B1B1 129例、B1B2 177例、B2B2 74例,其中病例组B1B1 74例、B1B2 114例、B2B2 56例,对照组B1B1 55例、B1B2 63例、B2B2 18例。基因型出现频率B1B1 33.95%,B1B2 46.58%,B2B219.47%。2、CETP I405V基因多态性检测结果:II 107例、IV 172例、VV 96例,其中病例组II 58例、IV 117例、VV 66例,对照组II 49例、IV 55例、VV 30例。基因型出现频率II 28.53%、IV 45.87%、25.60%。3、CETP TaqIB位点B2等位基因频率为0.428,与国外及我国人群B2等位基因的分布大致一致(0.420-0.460)。I405V位点V等位基因频率为0.485,与国内、国外人群V等位基因的分布大致一致(0.330-0.490)。4、病例组中基因型B1B1、B1B2和B2B2的血清HDL-C浓度相比较有升高趋势,但三者之间差异无统计学意义(P0.05)。对照组中基因型B1B1、B1B2及B2B2的血清HDL-C浓度相比较有升高趋势,但差异未达到统计学意义(P0.05)。两组间其他血脂浓度差异均未达到统计学差异。5、病例组中基因型VV、II、IV的总胆固醇浓度有上升趋势,但无统计学差异(P0.05)。II、IV、VV基因型的HDL-C浓度有升高趋势,但无统计学差异(P0.05)。对照组中VV、II、IV基因型的总胆固醇水平有上升趋势,但未达到统计学差异(P0.05)。II、IV、VV基因型的HDL-C水平有上升趋势,但无统计学差异(P0.05)。两组间其他血脂浓度差别无统计学差异。6、CETP TaqIB基因型在病例组及对照组中的分布不同,具有统计学差异(P0.05),而等位基因在病例组和对照组中的分布,无统计学差异(P0.05)。CETP I405V基因型和等位基因,在病例组和对照组中分布不同,差异具有统计学意义(P0.05)。7、CETP TaqIB基因多态可增加冠心病发生的风险(B1B2+B2B2 vs.B1B1:OR=1.560,95%CI 1.007-2.417,P=0.047),是冠心病发生的危险因素。B2B2基因型较B1B1基因型在冠心病发生过程中风险更高(B2B2 vs.B1B1:OR=2.312,95%CI 1.255-4.365,P=0.01)。在男性种群当中B1B2基因型可增加冠心病发生的风险(B1B2 vs.B1B1:OR=2.526,95%CI 1.327-4.809,P=0.005)。B2等位基因可增加冠心病发生的风险,差别具有统计学意义(B2 vs.B1:OR=1.507,95%CI1.112-2.044,P=0.008)。8、CETP I405V基因多态可增加冠心病发生的风险(IV+VV vs.II:OR=1.819,95%CI 1.149-2.879,P=0.011),是冠心病发生的危险因素。VV基因型和IV基因型较II基因型在引起冠心病发生的风险性更高,差别有统计学意义(P0.05)。VV基因型在女性种群中可增加女性患冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险(VV vs.II:OR=2.632,95%CI 1.076-6.433,P=0.034)。等位基因V可增加冠心病发生的风险,是其危险因素,差别具有统计学意义(V vs.I:OR=1.422,95%CI 1.053-.921,P=0.022)。9、CETP TaqIB和I405V两基因位点存在着连锁不平衡(r2=0.310),同时两个基因位点间可能发生过重组或突变(D’=0.622)。B1与I单倍型对于其他单倍型在冠心病发生过程中起保护作用(OR 0.649,95%CI 0.480-0.878,P=0.005)。B2与V单倍型对于其他单倍型在冠心病发生过程中为致病作用(OR 1.420,95%CI1.030~1.958,P=0.032)。其余单倍型与冠心病发生无统计学关联(P0.05)。结论:1、汉族人群在青岛地区的CETP基因的Taq IB及I405V位点形成的等位基因的频率与国内、国外其他地区的人群基本相符合。2、携带有CETP TaqIB B2等位基因的人群其血液中HDL-C的水平增高,携带有CETP I405V V等位基因的人群其血液中HDL-C的水平增高,但差异无统计学意义。3、CETP TaqIB和I405V多态位点在青岛地区汉族人群之中,其与冠心病发生风险有相关性,等位基因B2和V可能是青岛地区的汉族人群冠心病在遗传上的风险因素。4、连锁不平衡分析:TaqIB、I405V基因位点存在着连锁不平衡。5、单倍型分析:B1与I等位基因形成的单倍型是冠心病的保护因素,B2与V等位基因形成的单倍型在冠心病中起致病作用。
【图文】：

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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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本文编号：2706655