疏肝益肾方联合依西美坦治疗ctDNA内分泌耐药基因突变晚期乳腺癌研究

发布时间：2020-06-14 03:31

【摘要】：研究目的:以在ctDNA中存在内分泌治疗耐药相关基因(ESR1、PIK3CA、PTEN、EGFR、CDK4/6、mTOR等其中一项)突变的HR(+)、HER-2(-)晚期乳腺癌为研究对象,采用单臂临床试验研究设计的研究方法,探究疏肝益肾方联合依西美坦的疗效,观察PFS、生活质量水平、肿瘤标志物的变化以及药物安全性问题,明确其受益人群,将会为精准治疗晚期乳腺癌提供新选择,改善目前晚期乳腺癌治疗现状,促进形成可推广的方案,将会为产生长久的社会及经济效益奠定基础。研究方法:本研究采用单臂临床试验设计,筛选出HR(+)、HER-2(-)晚期乳腺癌ctDNA 中内分泌耐药相关基因(ESR1、PIK3CA、PTEN、EGFR、CDK4/6、mTOR 等其中一项)突变阳性患者,通过入选筛选后,填写基线调查表,规律服用疏肝益肾方,每日一剂,期间配合二线内分泌治疗药物依西美坦(25mg po Qd),直到肿瘤进展、或出现不可耐受的毒性、或自动撤销知情同意。每8周(2个月)复查定期随访,疗效评价后可根据评价结果及不良反应的情况调整用药。研究结果:(1)无进展生存情况:疏肝益肾方联合依西美坦治疗后患者总体的中位PFS为8个月。其中胸膜胸壁乳腺(软组织)转移的患者中位PFS为10个月、骨转移的患者中位PFS为10个月、淋巴转移的患者中位PFS为8个月、内脏转移的患者中位PFS为6个月。(2)根据Cox回归分析PFS与患者年龄、ECOG评分、生命质量量表评分以及转移复发部位的相关性情况:影响患者PFS的独立危险因素有转移部位、生命质量量表评分,其中转移部位的RR值为2.003,内脏转移的患者PFS时间短,预后较差。生命质量量表评分的RR值为0.303,随着生命质量量表评分分数的增加,患者的PFS时间越长,预后越好。年龄大小与ECOG评分则不是影响患者PFS的独立危险因素。(3)疏肝益肾方联合依西美坦对生活质量的影响:卡式评分与生命质量量表(包括其中的五个部分)前后比较都是有意义的(P0.05),且治疗后有关生活质量方面的七个指标评分都有所上升。治疗前后ECOG比较差异具有统计学意义(P0.05)。且治疗后ECOG评分下降。所以疏肝益肾方配合依西美坦可改善有内分泌耐药基因突变的晚期乳腺癌患者的生活质量。(4)疏肝益肾方联合依西美坦对肿瘤标志物的影响:患者在治疗前后比较肿瘤标志物中两个指标(CA153、CEA)的差异有统计学意义(P0.05),治疗后有所下降。(5)疏肝益肾方联合依西美坦对有关安全性指标的影响:患者在治疗前后肝肾功(ALS、AST、BUN、Cr)比较四个指标差异均具有统计学意义(P0.05),且治疗后ALT、肌酐Cr、BUN、AST均下降。患者在治疗前后血常规比较血红蛋白差异具有统计学意义(PO.05),且治疗后血红蛋白有所上升。其他三个指标(红细胞、血小板、白细胞)治疗前后差异无统计学意义(P0.05)。综上所述,疏肝益肾方配合依西美坦的这一治疗方案无明显肝肾功能损害以及骨髓抑制。研究结论:(1)疏肝益肾方联合依西美坦对于有内分泌耐药基因突变的晚期乳腺癌患者的生存有益,其中位PFS为8个月。该中位PFS的时间长短与转移部位有关,出现内脏转移的患者,其PFS时间短,预后差;与生命质量量表评分有关,随着生命质量量表评分分数的增加,患者的PFS越长,预后越好。(2)疏肝益肾方配合依西美坦可改善有内分泌耐药基因突变的晚期乳腺癌患者的生活质量。(3)疏肝益肾方配合依西美坦的这一治疗方案可降低肿瘤标志物(CA153、CEA)。(4)疏肝益肾方配合依西美坦的治疗无明显肝肾功能损害以及骨髓抑制,安全可用。 【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

【图文】：

年龄,患者,转移复发,相关性

图５逡逑３．３邋ＰＦＳ与患者年龄、ＥＣＯＧ评分、生命质量量表评分以及转移复发部位相关性情况逡逑

正态分布,治疗前后,分数,四分位数

治疗前Ｊ治疗后逡逑｜＿卡式评分逦９０逦ｊ逦９４逡逑图７逡逑表七治疗前后ＥＣＯＧ比较逡逑评分逦治疗前逦治疗后逦Ｚ逦Ｐ逡逑ＥＣＯＧ逦２（１．０，，２．０）逦１．０（１．０，１．２５）逦３．２６０逦０．００１逡逑注：因各项分数不符合正态分布，Ｐ＜0．0５，表格内的分数为中位数，括号里的分数为四分位数。逡逑３８逡逑

【参考文献】