XPC，ERCC1和XRCC1基因多态性与直肠癌新辅助放化疗敏感性的临床分析

发布时间：2020-06-17 03:40

【摘要】：研究背景全球范围内,结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。目前,结直肠癌的发病原因和机制尚未被完全阐明。在中国,其发病率和死亡率也在逐年递增。新辅助放化疗应用于局部晚期直肠癌,可以缩小肿瘤体积,提高根治率及保肛率,降低局部复发率及远处转移率。但是,并非所有行新辅助化放疗的直肠癌患者均可从中获益,仍有部分患者对新辅助化放疗的敏感性较低,这类患者不仅可能失去手术机会,还面临沉重的经济负担。直肠癌的辐射耐受现象是严重影响直肠癌患者的新辅助化放疗疗效的主要原因。因此,筛选出直肠癌患者的放化疗敏感性的预测指标,成为亟待解决的问题。放射生物学研究显示,细胞受到电离辐射后,细胞中DNA的损伤修复是肿瘤放射治疗效果不佳的主要原因之一。人类遗传变异的最主要来源是DNA修复基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP),而有证据表明,SNP与结直肠癌易感性及治疗的敏感性有关。其中,XRCC1、ERCC1及XPC与DNA的损伤修复相关,SNP的多态性在涉及肺癌、食管癌、宫颈癌等多项研究中显示其与放化疗敏感性的显著性关系,可能是预测新辅助治疗疗效的生物学指标。本研究中通过检测XRCC1、ERCC1、XPC的多态性在局部晚期直肠癌患者中的表达情况,分析其与新辅助放化疗的敏感性之间有无显著性关系,从而认识和了解其在局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗疗效预测中的意义。目的本文旨在探讨DNA修复基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)中的XPC,ERCC1和XRCC1的基因多态性与直肠癌新辅助化放疗敏感性的关系,并分析直肠癌患者的临床特点与新辅助放化疗敏感性的关系,为直肠癌患者的治疗提供指导及方向。材料和方法收集2016年10月至2018年6月在我院经电子结直肠镜检查并取病理,活检肿瘤组织用蜡块包埋固定,确诊为Ⅱ/Ⅲ期(T3-4N0M0或任何T,N+M0)直肠癌的患者,治疗前用EDTA留取患者静脉血5 ml。患者签署知情同意书后,行新辅助放化疗,放疗以调强放疗(IMRT)方式进行,放疗同期第1-14天和第22-35天予以卡培他滨口服化疗,放化疗结束后休息4-6周后行手术治疗,具体手术方式由外科医生与患者共同商榷后决定。应用下一代基因测序方法(Next generation sequencing,NGS)对DNA修复通路上的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNPs)位点进行基因分析。通过术后病理情况对新辅助放化疗的敏感性进行分析,单因素分析ERCC1、XRCC1、XPC及患者的临床资料与新辅助放化疗敏感性有无关联,采用SPSS16.0软件统计。计量资料采用均数±标准差(mean±SD)表示,两组之间的差异性分析采用独立样本t检验法。计数资料的差异性分析采用卡方检验法。相关性分析采用Spearman相关分析法。以P0.05具有统计学意义。结果筛选符合入组条件的55例直肠癌患者,通过术后病理分期及肿瘤退缩分级评估疗效,敏感组中男性20例,女性5例,平均年龄为55.8岁。对照组中,男性19例,女性11例,平均年龄为54.7岁。患者携带ERCC1基因的TC/CC型共28例,TT型27例,患者携带XRCC1基因的GG型32例,GA/AA型的23例,携带XPC基因的CC型33例,AC/AA型22例。单因素分析及不同基因亚型的临床因素影响分析提示,ERCC1基因的多态性与直肠癌新辅助放化疗敏感性显著相关(P0.05),患者携带TT型的较携带TC/CC型的敏感。两组患者XRCC1 condone399和XPC1condone199的差异性均无统计学意义,P均0.05。敏感组患者的CEA水平显著低于对照组,且敏感组CEA5ng/ml的患者比例(64.00%)显著高于对照组(30.00%),差异具有统计学意义(P0.05)。治疗前CEA水平与新辅助放化疗的敏感性显著相关(P0.05),治疗前CEA水平正常者对新辅助放化疗敏感。结论1、ERCC1基因的多态性可能是直肠癌新辅助放化疗敏感性的特异性指标。2、治疗前CEA水平与新辅助放化疗的敏感性及疗效显著相关。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.37

【参考文献】