伴7个基因突变骨髓增生异常综合征患者临床特征及预后分析
发布时间：2020-06-19 19:52
【摘要】：目的:讨论常见7种基因突变TET2、ASXL1、RUNX1、U2AF1、SRSF2、SF3B1、DNMT3A在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)的突变频率,以及预测其对MDS患者疗效及预后影响,以期指导临床后续治疗。方法:收集2015年10月至2018年2月经PCR检测64例新诊断MDS患者基因突变,根据修订的国际预后评分系统(revised international prognostic scoring System,IPSS-R)将MDS患者分组,分析基因突变与临床特征、疗效及预后关系。结果:1、7种基因突变阳性率为71.9%(46/64),ASXL1突变频率最高为37.5%(24/64),余依次为TET2占35.9%(23/64),RUNX1、SRSF2分别占7.8%(5/64),DNMT3A占4.7%(3/64),SF3B1和U2AF1分别占3.1%(2/64);ASXL1在IPSS-R高危组比例最高占42.1%(8/19),ASXL1突变组与未突变组相比,有白细胞偏低[2.75(1.40-5.60)×10~9/L对3.50(1.40-9.15)×10~9/L,P=0.006]、WT1高表达[275.2(0-4565.0)10~(-4)×ABL对25.8(0-12780)10~(-4)×ABL,P=0.011]、治疗2疗程达总体反应率(overall response rate,ORR)(25.0%对52.5%,P=0.031)及24个月总体生存期(overall survival,OS)均较低(20%±12%对70%±9%,P=0.001);TET2在IPSS-R低危组比例最高占62.5%,其突变组与未突变组相比,治疗2疗程后达ORR较低,但差异无统计学意义(34.8%1对43.9%,P=0.711),而两组患者分别接受地西他滨和(或)低剂量化疗2疗程后达ORR比例有显著差异(77.8%对33.3%,P=0.020);2、64例MDS患者,治疗2疗程后达ORR占42.2%(27/64),多因素分析显示ASXL1突变(HR=3.234,95%CI:1.017-10.283,P=0.023)为ORR的独立影响因素;3、多因素分析显示,ASXL1突变阳性(HR=2.620,95%CI:0.945-7.266,P=0.045)、预后分层为IPSS-R高危组(HR=6.76,95%CI:1.340-34.483,P=0.021)及治疗2疗程未达ORR(HR=5.56,95%CI:1.675-18.182,P=0.005)为影响患者OS的独立预后因素;4、单因素分析显示,低龄(P=0.069)、诊断为MDS-EB(P=0.002)、WTI高表达(P=0.035)、高骨髓原始细胞比例(P=0.001)及IPSS-R高危组(P=0.038)患者疾病更易进展,进一步多因素分析发现,上述临床特征并不能成为影响MDS患者无进展生存期(progression free survival,PFS)的独立预后因素。结论:64例MDS患者中以ASXL1突变率最高,TET2次之;ASXL1突变在IPSS-R高危组中多见,TET2突变在IPSS-R低危组中多见;ASXL1突变是MDS患者疗效的独立影响因素,TET2突变虽然对MDS患者疗效无明显影响,但TET2突变阳性患者接受地西他滨治疗,疗效明显提高;ASXL1突变是MDS患者长期生存的独立影响因素。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R551.3
【图文】：
不能分类（MDS-U）1 例（1.6%），随访期间进展为急性髓系白血病（acute myelogenousleukemia,AML）7 例（14.6%），均为 MDS-EB 患者；根据 IPSS-R 分组，很低危组 2 例（3.1%），低危组 8 例（12.5%），中危组24 例（37.5%），高危组 19 例（29.7%），很高危组 11 例（17.2%）。2.2 基因突变在疾病中分布对全部患者进行 7 个基因突变检测，突变频率依次为 ASXL1 占 37.5%（24/64），TET2 占 35.9%（23/64），RUNX1、SRSF2 分别占 7.8%（5/64），DNMT3A 占 4.7%（3/64），SF3B1、U2AF1 分别占 3.1%（2/64）；ASXL1突变在MDS患者各亚型中分布：在MDS-EB中突变率为37.5%（15/40），在 MDS-MLD 中突变率为 25.0%（4/16）； TET2 突变在 MDS 患者各亚型中分布：在 MDS-EB 中突变率为 30.0%（12/40），在 MDS-MLD 中突变率为 43.8%（7/16）。
不能分类（MDS-U）1 例（1.6%），随访期间进展为急性髓系白血病（acute myelogenousleukemia,AML）7 例（14.6%），均为 MDS-EB 患者；根据 IPSS-R 分组，很低危组 2 例（3.1%），低危组 8 例（12.5%），中危组24 例（37.5%），高危组 19 例（29.7%），很高危组 11 例（17.2%）。2.2 基因突变在疾病中分布对全部患者进行 7 个基因突变检测，突变频率依次为 ASXL1 占 37.5%（24/64），TET2 占 35.9%（23/64），RUNX1、SRSF2 分别占 7.8%（5/64），DNMT3A 占 4.7%（3/64），SF3B1、U2AF1 分别占 3.1%（2/64）；ASXL1突变在MDS患者各亚型中分布：在MDS-EB中突变率为37.5%（15/40），在 MDS-MLD 中突变率为 25.0%（4/16）； TET2 突变在 MDS 患者各亚型中分布：在 MDS-EB 中突变率为 30.0%（12/40），在 MDS-MLD 中突变率为 43.8%（7/16）。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R551.3
【图文】：
不能分类（MDS-U）1 例（1.6%），随访期间进展为急性髓系白血病（acute myelogenousleukemia,AML）7 例（14.6%），均为 MDS-EB 患者；根据 IPSS-R 分组，很低危组 2 例（3.1%），低危组 8 例（12.5%），中危组24 例（37.5%），高危组 19 例（29.7%），很高危组 11 例（17.2%）。2.2 基因突变在疾病中分布对全部患者进行 7 个基因突变检测，突变频率依次为 ASXL1 占 37.5%（24/64），TET2 占 35.9%（23/64），RUNX1、SRSF2 分别占 7.8%（5/64），DNMT3A 占 4.7%（3/64），SF3B1、U2AF1 分别占 3.1%（2/64）；ASXL1突变在MDS患者各亚型中分布：在MDS-EB中突变率为37.5%（15/40），在 MDS-MLD 中突变率为 25.0%（4/16）； TET2 突变在 MDS 患者各亚型中分布：在 MDS-EB 中突变率为 30.0%（12/40），在 MDS-MLD 中突变率为 43.8%（7/16）。
不能分类（MDS-U）1 例（1.6%），随访期间进展为急性髓系白血病（acute myelogenousleukemia,AML）7 例（14.6%），均为 MDS-EB 患者；根据 IPSS-R 分组，很低危组 2 例（3.1%），低危组 8 例（12.5%），中危组24 例（37.5%），高危组 19 例（29.7%），很高危组 11 例（17.2%）。2.2 基因突变在疾病中分布对全部患者进行 7 个基因突变检测，突变频率依次为 ASXL1 占 37.5%（24/64），TET2 占 35.9%（23/64），RUNX1、SRSF2 分别占 7.8%（5/64），DNMT3A 占 4.7%（3/64），SF3B1、U2AF1 分别占 3.1%（2/64）；ASXL1突变在MDS患者各亚型中分布：在MDS-EB中突变率为37.5%（15/40），在 MDS-MLD 中突变率为 25.0%（4/16）； TET2 突变在 MDS 患者各亚型中分布：在 MDS-EB 中突变率为 30.0%（12/40），在 MDS-MLD 中突变率为 43.8%（7/16）。
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本文编号：2721270
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/2721270.html
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