中国北方汉族人群锌转运蛋白基因rs11077654多态性与膀胱癌的相关性分析

发布时间：2020-07-07 00:09

【摘要】：背景和目的膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。世界范围来看,膀胱癌发病率在男性中占全身恶性肿瘤的第8位,女性第25位。发病率随年龄增长而增加,高发年龄为50~70岁。男女发病比例为3:1。研究表明,锌离子转运蛋白对调节人细胞中维持正常细胞功能所必须的锌浓度至关重要。许多报道指出,锌离子的不平衡和锌转运蛋白的功能障碍对泌尿系统癌症的发展有影响。锌转运蛋白基因ZIP11中的四种变体(rs11871756,rs11077654,rs9913017,rs4969054)与膀胱癌风险显著相关。此外,锌转运蛋白基因ZIP11的变体rs11077654与膀胱癌患者的生存率显著相关。本研究是以人群为基础的病例对照研究,充分考虑了可能混杂因素的影响,分析了锌转运蛋白基因(ZIP11)rs11077654位点多态性与中国北方汉族人群膀胱癌的相关性,以期对该基因位点多态性与膀胱癌的关系做出正确、客观的评价。方法将来自中国北方汉族的研究对象分为膀胱癌组(139例)和健康对照组(168例),膀胱癌患者的诊断通过病理学检查,并且在组织学上证实为膀胱移行细胞癌,健康对照组经体格检查、影像学检查和实验室检查排除感染、炎症、肿瘤、自身免疫学疾病、胃肠道、肝脏及内分泌疾病。通过面对面的采访的方式收集人口的数据,所有人均签署知情同意书,采取所有研究对象EDTA抗凝静脉血5ml,所有标本均排除溶血、脂血,使用成品化试剂盒提取血样中的DNA,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction PCR)技术检测锌转运蛋白基因ZIP11 rs11077654位点SNPs,使用MassARRAY4.0分析质谱仪进行DNA测序,所得的结果经TYPER4.0软件分析,将所得的数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析,以P0.05作为具有统计学意义的临界值,以OR值和95%的可信区间(95%CI)显示相对危险度,来比较膀胱癌组和健康人群之间各指标的差异,分析其与膀胱癌的相关性。结果发现锌转运蛋白基因ZIP11 rs11077654位点存在三种基因型:CC型、CA型和AA型;当以CC基因型作为参考时,CA基因型与膀胱癌风险无显著相关性(OR=1.355;95%CI=0.750-2.451;p=0.313),AA基因型与膀胱癌风险也无显著相关性(OR=1.169;95%CI=0.256-5.335;p=0.317)。考虑到rs11077654 C等位基因与膀胱癌的相关性,以及与CC基因型相比,CA基因型相对较少,于是我们将CA和AA基因型联合作为显性遗传模型,联合组与膀胱癌风险无显著相关性(OR=1.333;95%CI=0.758-2.343;p=0.317)。CA/AA基因型与低分化膀胱癌(OR=0.900;95%CI=0.411-1.973;p=0.793)或高分化膀胱癌(OR=0.67;95%CI=0.349-1.308;p=0.243)均无显著相关性,CA/AA基因型也与非肌层浸润性膀胱癌(OR=0.636;95%CI=0.334-1.213;p=0.167)或肌层浸润性膀胱癌(OR=1.100;95%CI=0.478 2.531;p=0.823)无显著相关性。结论不同地域的人群锌转运蛋白基因ZIP11变异存在一定差异,锌转运蛋白基因ZIP11变体rs11077654位点SNPs可能不是中国北方汉族人群膀胱癌发病的危险因素。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.14

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本文编号：2744341