膳食脂肪酸及CES1基因拷贝数变异与非酒精性脂肪肝病的相关性研究

发布时间：2020-07-11 01:10

【摘要】：目的(1)探讨南平市体检人员膳食脂肪酸日均摄入量与非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险的关系。(2)阐明omega-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3 PUFA)补充剂对NAFLD的干预效果。(3)比较NAFLD病例组与对照组中CES1基因拷贝数分布情况,分析CES1基因拷贝数变异(copy number variation,CNV)及其血清表达水平与NAFLD发病风险的关系。本研究将为NAFLD的防治及深入阐明其遗传易感性提供理论依据和新的线索。方法(1)采用以医院为基础的1:1频数匹配病例对照研究方法,对收集的病例和对照进行食物频率问卷调查,计算研究对象各种膳食脂肪酸日均摄入量,并依据对照组摄入量的四分位进行分组,依次赋值为1、2、3、4,运用非条件Logistic回归分析探讨能量校正前后膳食脂肪酸日均摄入量与NAFLD发病风险的关系。(2)采用Meta分析方法,制定文献检索策略、文献的纳入与排除标准,检索文献,评价文献质量,提取数据,应用Stata 12.0软件进行肝脏脂肪、肝脏酶学、血脂、血糖、人体测量学等数据的合并,然后评价异质性和发表偏倚等,最后对不良反应进行评估。(3)应用分子流行病学研究方法,采集病例和对照外周血,采用基于TaqMan~?探针的实时荧光定量PCR技术和酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测研究对象的CES1基因拷贝数和血清表达水平,分别探讨CES1基因CNV及其血清表达水平与NAFLD发病风险的关系。结果(1)校正总能量的影响后,多因素Logistic回归分析结果显示:总FA(Q2、Q3、Q4)、SFA(Q3)、MUFA(Q3、Q4)、PUFA(Q3、Q4)、植物性来源FA(Q3、Q4)、ω-6 PUFA(Q3、Q4)摄入量及ω-6/ω-3 PUFA比值(Q3、Q4)升高,可增加NAFLD的发病风险,与Q1组相比较,以上各组患NAFLD的风险增加约0.58-6.72倍,且在女性及40~60岁人群中更易于观察到有统计学意义的结果。(2)Meta分析结果显示:ω-3 PUFA补充剂能够改善NAFLD患者的肝脏脂肪、ALT、AST、GGT、TG、IR及血糖水平,合并效应分别为:RR=1.49(95%CI:1.24,1.80)、SMD=-0.61(95%CI:-0.97,-0.24)、SMD=-0.66(95%CI:-1.14,-0.18)、SMD=-0.48(95%CI:-0.70,-0.25)、SMD=-0.51(95%CI:-0.81,-0.21)、WMD=-0.41(95%CI:-0.59,-0.23)、SMD=-0.26(95%CI:-0.44,-0.08)。(3)多因素Logistic回归分析结果显示:CES1基因拷贝数缺失可增加NAFLD的发病风险,OR及95%CI为2.29(1.11,4.73)。分层分析结果显示,CES1基因拷贝数缺失可增加女性NAFLD的发病风险,OR及95%CI为3.79(1.17,12.29),而与男性NAFLD的发病风险无统计学关联。血清CES1表达水平与NAFLD发病风险之间不存在统计学关联。结论(1)摄入过量的FA,包括SFA、MUFA、PUFA、ω-6 PUFA、植物性来源脂肪酸及膳食中ω-6/ω-3 PUFA比值过高是NAFLD的危险因素。(2)ω-3 PUFA补充剂可以改善患者的肝脏脂肪、ALT、AST、GGT、TG、IR和血糖。(3)CES1基因拷贝数缺失可增加女性NAFLD的发病风险,而与男性NAFLD的发病风险无统计学关联。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575.5
【图文】：

图 2.2 纳入研究的偏倚风险评估图3.4 Meta 分析结果3.4.1 肝脏脂肪纳入的研究中有 8 篇对 NAFLD 患者肝脏脂肪的改善情况进行了报道，共包括684 例患者，其中干预组 343 例，对照组 341 例。异质性检验中 I2= 56.1%, P = 0.03，表明研究间存在异质性，采用随机效应模型合并分析。Meta 分析结果显示，ω-3PUFA 干预组肝脏脂肪改善率是对照组的 1.49 倍[RR = 1.49 (95% CI: 1.24, 1.80)]。如图 2.3。

Incomplete outcome data (attrition bias)Selective reporting (reporting bias)Other bias0% 25% 50% 75% 100%Low risk of biasUnclear risk of biasHigh risk of bias图 2.2 纳入研究的偏倚风险评估图3.4 Meta 分析结果3.4.1 肝脏脂肪纳入的研究中有 8 篇对 NAFLD 患者肝脏脂肪的改善情况进行了报道，共包括684 例患者，其中干预组 343 例，对照组 341 例。异质性检验中 I2= 56.1%, P = 0.03，表明研究间存在异质性，采用随机效应模型合并分析。Meta 分析结果显示，ω-3PUFA 干预组肝脏脂肪改善率是对照组的 1.49 倍[RR = 1.49 (95% CI: 1.24, 1.80)]。如图 2.3。

3.4.2 肝脏酶学指标纳入的研究中有 16 篇对 NAFLD 患者的丙氨酸转氨酶（ALT）指标进行了评估，共包括1038例患者，其中干预组521例，对照组517例。异质性检验中I2= 86.8%,P < 0.01，表明研究间存在异质性，采用随机效应模型合并分析。Meta 分析结果显示，ω-3 PUFA 可以显著改善NAFLD患者的ALT水平，SMD = -0.61 (95% CI: -0.97,-0.24)。如图 2.4。

【参考文献】

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本文编号：2749736