冠心病患者细胞色素P450 2C19基因多态性与接受药物支架植入术后消化道出血的相关性研究

发布时间：2020-07-17 17:29

【摘要】：目的:本研究拟探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)*2、CYP2C19*3基因多态性与药物洗脱支架植入术后接受阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板的冠心病(coronary heart disease,CHD)患者的消化道出血的发生是否具有相关性,有何相关性。分析CYP2C19*2、*3突变与氯吡格雷代谢的关系,并探索接受双联抗血小板患者出现消化道出血的危险因素,以指导经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary interventions,PCI)植入药物洗脱支架后抗血小板药物的应用,减少术后接受双联抗血小板患者消化道出血的发生。方法:收集2014年9月1日至2015年2月1日收入唐山工人医院心内科接受PCI术植入药物洗脱支架患者的一般临床资料,包括性别、年龄、血压、血胆固醇、吸烟情况及有无糖尿病、消化性溃疡病史、消化道出血病史、是否有幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、他汀类药物使用与否等情况。术后所有患者依据PCI术后相关指南应用阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板(Dual antiplatelet therapy,DATP)治疗。采集其静脉血,应用CYP2C19基因检测试剂盒(DNA微阵列芯片法)检测患者CYP2C19基因*1、*2、*3多态性。根据基因型的不同,将患者分为快代谢型(Extensive metabolizer)组,即EM组,基因型为CYP2C19*1/*1;中间代谢型(Intermediate metabolizer)组,即IM组,基因型为CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3;慢代谢型(Poor metabolizer)组,即PM组,基因型为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3。3月后应用血栓弹力图检测每位患者的ADP、AA诱导的血小板抑制率。通过再入院记录、电话随访、门诊每月复查血常规及便常规对入选患者进行跟踪随访12个月,了解和诊断患者是否发生了消化道出血事件。结果:1共532例患者纳入研究随访,因外科手术提前终止氯吡格雷治疗6例,因心血管事件、脑血管疾病死亡5例,其他原因停服氯吡格雷4例,失访13例。最终进入统计分析患者504例,其平均年龄(62.19±7.22)岁。男性340例,占67.5%;女性164例,占32.5%,男女比例为2.07:1。2根据基因型分布,504例患者分为快代谢型组(EM)257例(51.0%);中间代谢型组(IM)216例(42.9%);慢代谢型组(PM)31例(6.2%)。三组患者的年龄、性别、既往吸烟史、糖尿病、高血压、高脂血症病史等一般临床资料无统计学差异(P0.05);三组患者消化道出血危险因素(消化性溃疡病史、消化道出血病史、Hp感染阳性)也无统计学差异(P0.05);三组患者他汀类药物使用情况无统计学差异(P0.05);三组患者AA诱导的血小板抑制率无统计学差异(P0.05)。3在504例患者中,基因型为CYP2C19*1/*1的患者257例,占51.0%;基因型为CYP2C19*1/*2患者167例,占33.1%;基因型为CYP2C19*1/*3患49例,占10.0%;基因型为CYP2C19*2/*2患者23例,占4.6%;基因型为CYP2C19*2/*3患者5例,占1.0%,基因型为CYP2C19*3/*3患者3例,占0.6%。基因频率:CYP2C19*1的频率为72.7%,CYP2C19*2的频率为21.7%,CYP2C19*3的频率为6.0%,符合Hardy-Weinberg遗传检测平衡(见表5)。说明样本来自一个处于随机婚配的平衡状态的大群体,本样本的选取具有一定代表性。4 EM组患者ADP诱导的血小板抑制率为(56.2±5.3)%,IM组患者ADP诱导的血小板抑制率为(47.2±9.0)%,PM组患者ADP诱导的血小板抑制率为(44.6±9.2)%。三组血小板抑制率具有显著的统计学差异(P0.01)。5 1年随访发现EM组患者中有32例患者发生消化道出血,占同组12.5%;IM组患者中有13例患者发生消化道出血,占同组6.02%;PM患者组中有2例患者发生消化道出血,占同组6.45%。三组消化道出血发生率具有统计学差异(P0.05),且EM组消化道出血发生率显著高于其他两组。6根据多因素非条件logistic回归分析,得出以消化道出血作为因变量,年龄、吸烟史、代谢型、既往消化性溃疡病史、既往消化道出血史、Hp感染情况作为自变量分析消化道出血的危险因素,结果入选主效应模型的变量有年龄、吸烟史、代谢型、既往消化道出血史、消化道溃疡病史、Hp感染。结论:1对于PCI术后的CHD患者,CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷的药效,携带CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的患者应用氯吡格雷后ADP诱导的血小板抑制率低于非突变基因型患者。2 PCI术后服用阿司匹林和氯吡格雷的冠心病患者,消化道出血的发生与CYP2C19基因多态性有关,携带CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的患者消化道出血事件发生率低于非突变基因型患者。3 PCI术后服用阿司匹林和氯吡格雷的冠心病患者,消化道出血的发生与年龄、吸烟史、代谢型、既往消化道出血史、消化道溃疡病史、Hp感染相关,而与性别、高血压、高血脂、糖尿病并无明显关系。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【图文】：

BaiOe-Hyb全自动杂交仪Fig.2TheFully-automatichybridizationinstrument

冠心病患者细胞色素P450 2C19基因多态性与接受药物支架植入术后消化道出血的相关性研究

CYP2C19基因型检测报告Fig.3CYP2C19genetictypetestreport

血栓弹力图,分析仪

血栓弹力图分析仪Fig.4Thrombuselasticgraphanalyzer

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