自噬相关基因LC3与结直肠癌微环境中免疫机制的相关性研究

发布时间：2020-08-09 13:40

【摘要】：目的检测自噬相关因子LC3、肿瘤表面抗原NY-ESO-2、MAGE-D4在结直肠癌中的表达以及CD4+、CD8+、CD68+免疫细胞的浸润量,研究结直肠癌中自噬与免疫细胞及肿瘤表面抗原的相关性,探讨自噬对结直肠癌免疫功能的影响。材料与方法收集病理科2010-01/2011-12存档的已获取完整随访资料的128例结直肠癌标本及相应的癌旁正常黏膜组织作为对照。术前未行任何放、化疗,术后均进行了联合化疗。通过附属医院随访中心对所有病例进行随访(剔除失访患者)。应用免疫组化EnVision法及Wetern Blotting检测癌组织及癌旁正常黏膜组织中 LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4 的表达以及 CD4+、CD8+、CD68+免疫细胞浸润情况。结果1.免疫组化结果显示癌组织中中LC3表达阳性率为67.19%,CD4+、CD8+、CD68+在癌组织中浸润量的阳性率分别为48.44%、44.53%、47.66%,均高于正常黏膜组(P0.05)。经统计学分析显示,LC3与CD4+、CD8+、CD68+细胞的浸润量均呈正相关(P0.05)。2.免疫组化结果显示癌组织中LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4的阳性率分别为 67.19%、16.4%、61.72%,均高于正常黏膜组(P0.05),Western blotting结果显示LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4在癌组织中的表达均高于正常黏膜组。经统计学分析显示,LC3与肿瘤表面抗原NY-ESO-2、MAGE-D4的表达均呈正相关(P0.05)。3.NY-ESO-2、MAGE-D4的免疫组化结果经统计学分析显示,肿瘤表面抗原NY-ESO-2的表达与CD4+、CD8+、CD68+细胞的浸润量均呈正相关(P0.05);MAGE-D4的表达与CD8+、CD68+细胞的浸润量均呈正相关(P0.05)。4.LC3的表达以及CD4+、CD8+免疫细胞的浸润量与肿瘤部位、分期、淋巴结转移密切相关。NY-ESO-2、MAGE-D4的表达与分期、淋巴结转移密切相关。Kaplan-Meier生存分析显示,结直肠癌组织中LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4 的表达均呈阳性,且 CD4+、CD8+、CD68+细胞浸润较多的患者 5 年生存率显著高于 LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4 表达阴性和较少 CD4+、CD8+、CD68+细胞浸润的患者。结论1.结直肠癌细胞自噬与微环境中CD4+、CD8+、CD68+免疫细胞的浸润量呈正相关,肿瘤细胞自噬水平的改变可能成为影响肿瘤细胞免疫功能的重要因素。2.结直肠癌细胞自噬与肿瘤细胞表面抗原NY-ESO-2、MAGE-D4的表达均呈正相关,自噬的细胞代谢形式可以成为增加肿瘤表面抗原的重要因素之一。3.自噬可以改变肿瘤表面抗原性质,增加肿瘤表面抗原决定簇的暴露,从而引发特异性肿瘤免疫和非特异性免疫,可能成为诱导肿瘤免疫激活的新途径。4.自噬及其对微环境中的细胞免疫功能的影响与临床病理因素关系密切,在一定程度上可影响结直肠癌患者预后。
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.34
【图文】：

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