【摘要】：目的:测定新疆石河子地区绝经后女性患者糖代谢、脂代谢、骨代谢指标及骨密度(bone mineral density,BMD),同时测定Wnt3a基因多态性并探讨其相关关系,为该人群2型糖尿病(type 2 diabetic mellium,T2DM)骨代谢异常发病机制的探讨及靶向治疗提供依据。方法:1.纳入石河子地区绝经后女性为研究对象,根据糖尿病病史或葡萄糖耐量实验及双能X线测定骨密度结果分以下4组,糖耐量正常伴骨量正常组26例,为A组;糖耐量正常伴骨量异常组28例,为B组;2型糖尿病伴骨量正常组27例,为C组;2型糖尿病伴骨量异常组55例,为D组,共136例。2.收集研究对象一般临床资料,包括年龄、绝经年限、身高、体重,并计算体质指数(Body mass index,BMI)及腰臀比。采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)等糖代谢指标;甘油三酯(t riglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(l ow density lipoprotein,LDL-C)等脂代谢指标;血钙、血磷、碱性磷酸酶(alkaline p hosphatase,ALP)等骨代谢指标;运用高压液相法测定糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,H b A1c),双能X线检查测定腰椎骨密度(L1-4BMD)及股骨颈骨密度(femoral neck bone density,F-BMD)。3.提取外周血标本5ml离心后从白细胞中抽提DNA。4.运用飞行时间质谱分析技术对Wnt3a基因rs752107及rs708114位点多态性进行检测。结果:1.组间一般资料及生化指标比较:B、D组在年龄(69.71±7.26,70.44±6.44)及绝经年限(19.71±7.26,20.44±6.44)上与A组比较差异有统计学意义,组间基线资料不齐同,用协方差分析去除年龄及绝经年限的影响后分析生化指标及骨密度,结果显示与A组相比,C、D两组FPG(5.18±2.13;7.60±2.13,7.50±2.13)及Hb A1c(5.92±1.06;7.19±1.05,7.50±1.05)水平增高(P0.01),B、D两组TG(2.50±1.52;1.51±1.50,1.70±1.52)、L1-4BMD(1.189±0.15;0.845±0.14,0.911±0.15)、F-BMD(0.882±0.18;0.715±0.19,0.754±0.19)水平降低(P0.05)。2.rs752107位点基因型及等位基因频率比较:TT、TC、CC基因型在B、C、D三组与对照组A组中分布差异无统计学意义(P=0.37,P=0.87,P=0.65)。其等位基因T、C在B、C、D三组与对照组A组中分布差异无统计学意义(P=0.49,P=0.80,P=0.38)。3.rs752107位点基因多态性:在加性遗传模型、显性模型、隐性模型中与2型糖尿病的关系显示差异无统计学意义(P=0.656,P=0.542;P=0.821;P=0.355)。与骨量异常的关系显示差异无统计学意义(P=0.217,P=0.154;P=0.903;P=0.177)。4.rs708114位点基因型及等位基因频率比较:CC、CT、TT基因型在B、C、D三组与对照组A组中分布差异无统计学意义(P=0.21,P=0.70,P=0.16),其等位基因T、C在B、C、D三组与对照组A组中分布差异无统计学意义(P=0.15,P=0.49,P=0.12)。5.rs708114位点基因多态性:在加性遗传模型、显性模型、隐性模型中与2型糖尿病的关系显示差异无统计学意义(P=0.395,P=0.471;P=0.611;P=0.410)。与骨量异常的关系显示差异无统计学意义(P=0.897,P=0.372;P=0.185;P=0.790)。6.两位点多态性在各组组内不同基因型与生化指标的比较:rs752107位点多态性在A组中TT/TC携带者的HDL-C水平高于CC型(P=0.13)。在C组中TT/TC携带者的TG水平低于CC型(P=0.04)。rs708114位点多态性在A组中CC/CT携带者的FPG及F-BMD水平均低于TT型(P=0.033,P=0.022),在C组中CC/CT携带者的FPG及Hb A1c水平均低于TT型(P=0.000,P=0.005),在D组中CC/CT携带者的TG水平高于TT型(P=0.041)。结论:1.新疆石河子地区136例绝经后女性Wnt3a rs752107位点及rs708114位点在不同骨代谢状态下基因型频率与等位基因频率分布均无统计学差异。2.该人群中Wnt3a rs752107位点多态性可能对HDL-C、TG水平有影响;rs708114位点多态性可能对FPG、Hb A1c、TG、F-BMD水平有影响。
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R580
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10 沈晓o
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