HLA-B、HLA-DR基因多态性与云南汉族系统性红斑狼疮的相关性研究

发布时间：2020-10-27 00:36

　　 [目的]:研究HLA-B、HLA-DR基因多态性与云南汉族系统性红斑狼疮(SLE)患者的相关性,以及该基因多态性与实验室相关临床指标之间的关系。[方法]:收集昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科住院部2015年9月至2017年9月期间符合2009年美国风湿病学会(ACR)SLE分类标准的116例云南籍汉族患者血样及血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、补体、自身抗体谱、淋巴细胞、细胞因子、SLE疾病活动度(SLEDIA评分)等相关临床指标。同时收集118例云南籍汉族健康对照组血样,采用寡聚核苷酸探针方法(PCR-SSO),对SLE患者组及健康对照组HLA-B位点、DR位点HLA基因型及血清型进行分型检测,并比较SLE患者与健康对照组之间等位基因频率、血清型频率的差异,以及易感基因与SLE患者临床指标之间的相关性,并进一步比较分析SLE患者与健康对照组HLA基因单倍型的差异。[结果]:1、基因分型结果:(1)、HLA-DR位点共检测出34种等位基因,其中HLA-DRB1*08:03等位基因频率SLE患者组明显高于健康对照组(17.26%vs9.32%),差异有统计学意义(P=0.016,OR 值为 1.966;95%可信区间1.125-3.433),并且24h尿蛋白定量HLA-DRB1*08:03阳性组明显低于 HLA-DRB1*08:03 阴性组(1.93±2.830vs3.55±4.556),差异有统计学意义(P=0.03);HLA-DRB1*11:01等位基因频率SLE患者组明显低于健康对照组(0.44%vs4.66%),差异有统计学意义(P=0.004,OR值为0.089,95%可信区间0.011-0.694);(2)、B位点共检测出53种等位基因,其中B*46:01等位基因频率病例组明显低于对照组((9.63%vs16.17%),差异有统计学意义(P=0.022,OR 值为 0.519,95%可信区间 0.294-0.914),B*15:18等位基因频率病例组明显低于对照组(0%vs1.70%),差异有统计学意义(P=0.046,OR 值为 0.983,95%可信区间 0.967-0.999)。2、血清型分型结果:(1)、HLA-DR位点共检测出15种血清型,其中HLA-DR8血清型SLE患者组明显高于健康对照组(19.03%vs9.75%),差异有统计学意义(P=0.006,OR 值为 2.118,95%可信区间 1.231-3.646);HLA-DR8 血清型与抗SM-DI抗体相关,差异有统计学意义(P=0.037,OR值为2.429,95%可信区间1.042-5.662);与SLEDIA评分升高有关,差异有统计学意义(P=0.000,OR值为10.528,95%可信区间2.986-37.120);SLE患者组血清型 HLA-DR11、DR12 明显低于对照组(0.88%vs5.08%、10.62%vs17.37%),差异有统计学意义(P=0.008,OR值为0.163,95%可信区间0.036-0.737、P=0.029,0R 值为 0.551,95%可信区间 0.321-0.947)。(2)、HLA-B 位点共检测出33种血清型,其中HLA-B46血清型SLE患者组明显低于健康对照组(9.63%vs16.10%),差异有统计学意义(P=0.025,OR值为0.526,95%可信区间0.298-0.928);HLA-B13血清型SLE患者组明显高于健康对照组(10.55%vs4.66%),差异有统计学意义(P=0.04,OR值为2.153,95%可信区间 1.019-4.548)。3、HLA血清型与淋巴细胞、细胞因子的关系:HLA-B13血清型阳性组IL4血清水平明显高于HLA-B 13血清型阴性组(1.573 ± 0.474vs 1.32± 0.436),差异有统计学意义(P=0.027)。HLA-B13血清型阳性组CD4+T淋巴细胞数量明显高于HLA-B13血清型阴性组(531.5±280.5vs320.6±255.7),差异有统计学意义(P=0.006);HLA-B13血清型阳性组B细胞数量明显高于HLA-B13血清型阴性组(295.5±175.6vs173.0±161.4),差异有统计学意义(P=0.045)。4、与健康对照组相比SLE患者组HLA-B、HLA-DR基因位点单倍型B*13:01/DR*15:01频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.04)。[结论]:(1)、本研究提示我国云南汉族SLE与HLA-DRB1*08:03等位基因、HLA-DR8血清型、HLA-B13血清型有关,而等位基因HLA-DRB1*11:01、HLA-B*46:01以及血清型HLA-DR1I、DR12、B46可能对云南汉族SLE起保护性作用。(2)、HLA-DRB1*08:03等位基因可能与SLE肾脏受累有关;而HLA-DR8血清型与抗SM-D1抗体出现有关、并影响疾病的严重程度;HLA-B13血清型则与淋巴细胞和细胞因子升高有关。(3)、SLE的发病不仅与单个HLA基因有关,更可能与某些HLA基因组合有关,单倍型B*13:01/DR*15:01可能与云南汉族SLE的发病有关,有可能成为云南汉族SLE的易感遗传标记。
【学位单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R593.241
【部分图文】：

３．?２?ＳＬＥ患者组平均年龄为３６．?０±１１．?６岁，健康对照组平均年龄为３５．?１±１１．７岁，??两组间差异无统计学意义（Ｐ＝〇．?５６９）；??３．?３在确诊的１１６例ＳＬＥ患者组和１１８例健康对照组中共检出３４种ＨＬＡ－ＤＲＢ１位点等??位基因（见表３－２），两组等位基因率做柱状图（见图３－３），然后用ＳＬＥ患者组??等位基因频率与健康对照组等位基因频率差值做柱状图（见图３－４）。ＳＬＥ患者组??等位基因频率与健康对照组等位基因频率对照发现：（１）、ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０８：０３等位??基因频率ＳＬＥ病例组明显高于对照组（１７．?２６％ｖｓ９．３２％），差异有统计学意义??（芦〇．〇１６，?０Ｒ值为?１．?９６６，?９５％可信区间＝１．?１２５－３．４３３）；?（２）、ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５：０１、??＊０７：０１等位基因频率ＳＬＥ患者组明显高于对照组（１３．?７２％ｖｓ９．?７５％、６．?１９％ｖｓ４．?２４％），??但差异无统计学意义（Ｐ＝〇．?２２１、ｐ＝０．?３７８）；?（３）、ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１：０１等位基因频率??ＳＬＥ病例组明显低于对照组（０．?４４％ｖｓ４．６６％），差异有统计学意义（芦〇．?〇〇４，?〇Ｒ??

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【参考文献】

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本文编号：2857752