多参数流式细胞术及WT1基因表达在动态监测急性白血病微小残留病中的临床意义

发布时间：2020-11-01 16:35

　　 目的探讨多参数流式细胞术(MFC)动态监测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓微小残留病(MRD)对其复发的意义;探讨MFC联合实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)动态监测急性髓系白血病(AML)患者骨髓MRD与WT1基因表达水平对其复发及预后的意义。方法对南昌大学第一附属医院血液科2014年3月至2016年2月收治住院的167例ALL患者中的44例进行长期随访,通过MFC检测其首次诱导化疗缓解(CR1)及每次巩固化疗后骨髓MRD水平302人次,平均7次/例(2次-16次/例),同时检测骨髓细胞形态学的变化;及血液科2015年1月至2016年2月收治住院的91例AML患者,包括63例初治患者与28例已进入巩固治疗患者,通过RT-PCR检测63例初治患者诱导化疗前WT1基因表达水平(并检测50例健康人骨髓WT1基因表达水平),共对42例AML患者(初治开始14例,缓解后开始28例)进行长期随访,通过MFC检测其CR1及每次巩固化疗后MRD水平256人次,平均5次/例(2-7次/例),RT-PCR检测其CR1及每次巩固化疗后骨髓WT1基因表达水平256人次,平均5次/例(2-7次/例),同时检测骨髓细胞形态学的变化。追踪复发或随访截止至2016年2月底。结果1)MFC动态监测44例ALL患者CR1后骨髓MRD水平,骨髓MRD1%组21例,复发15例(71%),骨髓MRD≤1%组23例,复发3例(13%),两组复发率差异有统计学意义(P0.005);2)MFC动态监测44例ALL患者CR1后骨髓MRD水平,31例伴有高危因素患者中18例出现骨髓MRD1%(58%),13例无高危因素患者中3例CR1后出现骨髓MRD1%(23%),差异有统计学意义(P=0.034,0.05);3)44例ALL患者中有23例CR1后骨髓MRD≤1%,其中13例伴有高危因素患者中2例复发(15%),10例无高危因素者中1例复发(10%),复发率差异无统计学意义(P=0.565,0.05);4)63例初治AML患者中,59例诱导治疗前WT1基因呈高表达,高表达率达94%,中位表达水平为5.2×103(1.25×102~4.87×104);AML患者WT1表达水平在诱导缓解后呈不同程度下降,下降范围为3.50×102~4.86×104,诱导缓解前后WT1表达水平差异有统计学意义(P=0.001,0.05);50例健康人WT1表达水平为0-110,为不表达或极低表达。5)42例AML患者中,CR1后WT1表达水平110组21例,复发12例(57%),WT1表达≤110组21例,复发2例(9.5%),复发率差异有统计学意义(P=0.001,0.05);6)42例AML患者中,CR1后骨髓MRD1%组16例,复发8例(50%),骨髓MRD≤1%组26例,复发6例(23%),复发率差异无明显统计学意义(P=0.072,0.05);7)对AML患者CR状态的94份骨髓行MRD及WT1基因表达水平相关性分析,结果提示二者呈正相关(r=0.472,P=0.001);42例AML患者中,CR1后骨髓MRD与WT1表达任一出现高水平组25例,复发12例(48%),两项均全程低水平组17例,复发2例(12%),复发率差异有统计学意义(P=0.014,0.05)。结论1)ALL患者CR1后骨髓MRD1%时复发率高;2)伴有高危因素ALL患者与无高危因素ALL患者比较,CR1后出现骨髓MRD1%概率高;若ALL患者CR1后骨髓MRD持续≤1%,不论伴或不伴有高危因素,复发率无统计学差异;3)初治AML患者WT1基因呈高表达,健康人中WT1基因不表达或极低表达;4)AML患者CR1后骨髓MRD与WT1基因表达水平呈正相关,联合MFC及RT-PCR动态监测AML患者CR1后骨髓MRD与WT1表达水平可提高AML患者残留检测的阳性率及提示复发的准确率。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2016
【中图分类】：R733.71
【部分图文】：

第 3 章 结果LL 患者 CR1 后骨髓 MRD 动态监测值与复发的关系4 例 ALL 患者 CR1 后骨髓 MRD 进行动态监测，平均 7 次/例均随访期 9.5 月（3-22 月）；其中男性 29 例，女性 25 例；B,T 淋巴细胞系 11 例，B-T 混合系 1 例；伴有高危因素者 31 例3 例（详见表 2-1）。例 ALL 患者中 CR1 后骨髓 MRD＞1%组 21 例，复发 15 例（现＞1%（若复发前多次出现＞1%，以末次出现时间计算）至 2 月（1-6 月），可参见图 3-1，MRD≤1%组 23 例，复发 3 例异有统计学意义（X2=13.15，P＜0.005），MRD＞1%组复%组。

图 3-2 CR1 后 AML 患者 WT1 末次出现高表达至复发时间L 患者 CR1 后骨髓 MRD 动态监测值与复发的关系 AML 患者 CR1 后骨髓 MRD＞1%组 16 例，复发 8 例（50%（若复发前多次出现＞1%，以末次时间计算）至复发的中位月），可参加图 3-3，MRD≤1%组 26 例，6 例出现复发（23%明显统计学意义（P=0.072，＞0.05）。

图 3-2 CR1 后 AML 患者 WT1 末次出现高表达至复发时间 患者 CR1 后骨髓 MRD 动态监测值与复发的关系AML 患者 CR1 后骨髓 MRD＞1%组 16 例，复发 8 例（50%）（若复发前多次出现＞1%，以末次时间计算）至复发的中位时），可参加图 3-3，MRD≤1%组 26 例，6 例出现复发（23%）显统计学意义（P=0.072，＞0.05）。
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本文编号：2865803