目的:1)探讨新疆汉族、维吾尔族职业紧张与冠心病的关系;2)获得新疆地区汉族、维吾尔族冠心病病例对照的外周循环中的9p21区域基因rs10757278、血管紧张素原(AGT)rs699、醛固酮合成酶基因(CYP11B2-344/T)rs179998的基因多态性资料,比较不同民族之间的差异;3)研究人群外周循环中的9p21区域基因、AGT、CYP11B2-344/T的基因多态性与冠心病的关系;4)研究新疆地区汉族、维吾尔族人群外周循环中的9p21区域基因、AGT、CYP11B2-344/T的基因多态性的基因-基因、基因-环境的交互作用在冠心病的发生中的机制。方法:1)选择不同职业人群2380例,采用付出-回报失衡量表(ERI)进行职业紧张评估。针对这些人群的职业紧张相关因素进行调查。了解不同职业人群的冠心病的患病现况;2)开展新疆地区汉族、维吾尔族人群冠心病患者与对照人群职业紧张调查,采用病例-对照研究,将患冠心病的研究对象作为病例组,将体检中心健康人群作为对照组。其中病例组310例,对照组536例。分析新疆地区不同民族职业紧张与冠心病的关系;3)确定冠心病与染色体9p21区域相关基因、AGT、CYP11B2-344/T,应用KASP分型技术测定基因型。采用SPSS16.0统计软件进行分析,进行一般流行病学资料资料、等位基因、基因型与冠心病的关联性分析以及SNPs和冠心病危险因素的关联分析;探讨检测的新疆地区不同民族基因多态性位点与冠心病的关系;4)运用广义多因子降维法(GMDR)构建基因-基因、基因-环境交互作用最佳模型;运用Logistic回归分析方法进行基因-基因、基因-环境的交互作用危险性分析;分析本研究人群中相关的基因多态性与环境因素交互作用在冠心病的发生中的价值,探讨冠心病发生的分子生物学机制。结果:1)不同职业类型人群的职业紧张水平比较,煤矿工人、铁路工人、国家公务员高职业紧张水平的比例较高,高于低职业紧张水平,差异具有统计学意义(P0.01),提示煤矿工人、铁路工人、国家公务员职业紧张水平较高;2)不同职业特征职业紧张水平比较,高职业紧张与低职业紧张组比较,在工龄及班制方面方面差异具有统计学意义(P0.001);3)不同个体特征职业紧张水平比较,高职业紧张与低职业紧张组比较,在年龄、婚姻状态及收入方面差异具有统计学意义(P0.05);4)2380人中,一共检出冠心病52例,患病率为2.18%。其中教师冠心病患病率为2.79%,军人为0.52%,煤矿工人为2.83%,铁路工人为0.92%,公务员为5.1%。卡方检验结果,不同职业人群比较冠心病的患病率具有统计学意义(P=0.001);5)汉族、维吾尔族人群病例组和对照组生活习惯情况的比较,在汉族人群,病例组和对照组在吸烟、饮食口味、睡眠时间、睡眠质量及体育锻炼均存在差异(P0.05)。在维吾尔族人群,病例组和对照组在吸烟、饮食口味、睡眠质量及体育锻炼均存在差异(P0.05);6)汉族、维吾尔族人群病例组和对照组临床指标对比分析,在汉族人群中,病例组的体重指数、腰围、腰臀比、血尿酸、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇均高于对照组;在维吾尔族人群,病例组的体重指数、腰围、腰臀比、肌酐、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇均高于对照组(P0.001)。在红细胞分布宽度、血尿酸比较差异无统计学意义(P0.05);7)病例组和对照组两组之间的职业紧张水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。两民族之间不存在差异;8)将汉族和维吾尔族不同紧张水平下的Gensini评分高分组和低中分组进行比较,结果显示不同紧张水平下的Gensini评分分组不存在差异,差异无统计学意义(P0.05);9)不同民族间职业紧张水平与冠脉血管病变支数比较,汉族患者中,高职业紧张组单支病变、双支病变及三支病变分别占49.20%、36.40%及14.40%,维吾尔族患者中单支病变、双支病变及三支病变分别占54.40%、22.80%及22.80%,不同职业紧张水平与冠脉血管病变支数的比较,差异无统计学意义(P0.05);10)汉族和维吾尔族人群冠心病相关危险因素的Logistic回归分析,汉族人群,年龄(相对于40岁以下人群,50岁以上患冠心病风险增加,OR=9.174,95%CI,4.547-18.507,P0.001)、吸烟(OR=22.560,95%CI,11.231-45.317,P0.001)、睡眠时间(OR=7.99,95%CI,2.623-22.596,P0.001)、高血压病史(OR=5.755,95%CI,1.836-18.037,P=0.003)、糖尿病病史(OR=51.533,95%CI,11.974-221.787,P0.001)、冠心病家族史(OR=3.746,95%CI,1.984-7.072,P0.001)低密度脂蛋白(OR=3.320,95%CI,1.705-6.467,P0.001)为汉族人群冠心病的独立危险因素;维吾尔族人群,结果显示吸烟(OR=4.551,95%CI,1.227-16.878,P=0.023)、饮酒(OR=4.617,95%CI,1.067-19.982,P=0.040)、高血压病史(OR=48.395,95%CI,2.539-922.345,P=0.010)、糖尿病病史(OR=33.291,95%CI,4.785-231.596,P0.001)、低密度脂蛋白(OR=11.837,95%CI,1.904-73.594,P=0.008)为维吾尔族人群冠心病的独立危险因素。11)rs10757278、rs699、rs179998位点各基因型和等位基因在不同职业紧张分组间比较,差异无统计学意义(P0.05);12)在rs10757278位点,在汉族及维吾尔族人群中rs10757278与冠心病显著关联。汉族病例组多态位点GG分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.005)。维吾尔族组病例组多态位点GG分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.007)。进一步的优势比估计,各组间差异无统计学(P0.05)。G等位基因汉族病例组高于汉族对照组,差异有统计学意义,相对于G等位基因,A等位基因可使冠心病发生风险下降(OR=0.676,P=0.002,95%CI:0.527~0.867);13)在rs699位点,维吾尔族人群中rs699与冠心病显著关联;维吾尔族组病例组多态位点GG高于对照组,差异有统计学意义(P=0.043),且携带GG型个体与携带GA+AA型个体相比,患冠心病风险增加(OR=2.103,P=0.002,95%CI:1.306~3.385);维吾尔族病例组和汉族病例组比较,汉族病例组多态位点GG高于维吾尔族,差异有统计学意义(P=0.001),且携带GG型个体与携带GA+AA型个体相比,患冠心病风险下降(OR=0.469,P=0.002,95%CI:0.291~0.758);维吾尔族病例组G等位基因高于维吾尔族对照组,相对于G等位基因,A等位基因可使冠心病发生风险下降(OR=0.635,P=0.012,95%CI:0.452~0.909)。维吾尔族病例组和汉族病例组比较,维吾尔族G等位基因高于汉族组,相对于G等位基因,A等位基因可使冠心病发生风险上升(OR=2.122,P=0.000,95%CI:1.449~3.018);14)在rs179998位点,维吾尔族病例组和汉族病例组比较,汉族病例组多态位点AA高于维吾尔族,差异有统计学意义(P=0.001),且携带AA型个体与携带AG+GG型个体相比,患冠心病风险下降(OR=0.387,P=0.002,95%CI:0.236~0.634)。汉族组病例组A等位基因高于维吾尔族病例组频率,相对于G等位基因,A等位基因可使冠心病发生风险下降(OR=0.442,P=0.000,95%CI:0.313~0.626);15)基因-基因交互作用的GMDR分析,汉族人群中,9p21区域rs10757278-rs699具有主效应,交叉一致性系数为10/10,符号检验P值为0.001,9p21区域rs10757278、AGT-rs699及CYB11B2-rs179998基因组成的交互模型交叉验证一致性最大(10/10)。其交互模型具有统计学意义(P0.05)。维吾尔族人群中,9p21区域rs10757278-rs699-rs179998具有主效应,交叉一致性系数为10/10,符号检验P值为0.055,其交互模型不具有统计学意义(P0.05);16)基因-环境的交互作用的GMDR分析,汉族人群,尿酸为主效益,尿酸因素组成的交叉验证一致性均最大(10/10),检验样本准确度(Testingbalanceaccuracy)也较高,均为0.8555,但无统计学意义(P0.05)。BMI-尿酸、rs1075727-腰围-尿酸、rs1075727-rs699-BMI-尿酸、rs1075727-rs699-rs179998-BMI-尿酸组成的交互模型也无统计学意义(P0.05)。维吾尔族人群,BMI为主效益,BMI因素组成的交叉验证一致性均最大(10/10),检验样本准确度(Testingbalanceaccuracy)也较高,为0.838,且有统计学意义(P0.05)。BMI-腰围、rs1075727-rs699-rs179998-BMI、rs1075727-rs699-rs179998-年龄-BMI组成的交互模型为最佳模型;17)基因-环境交互的Logistic回归分析,在维吾尔族人群中,BMI为主因素,将有统计学意义的交互作用纳入到Logistic回归的作为分析因素,BMI、腰围两者交互作用进入到了方程,两者交互作用可使维吾尔族人群冠心病的发生的危险降低(OR=0.998,P=0.001,95%CI:0.998~0.999)。rs10757278-rs699-rs179998-年龄-BMI这五个因素存在交互作用,五者交互可使维吾尔族人群冠心病的发生的危险降低(OR=0.788,P0.001,95%CI:0.746~0.833)。结论:1)本研究以2380名新疆不同职业人群为研究对象进行横断面调查,不同职业类型中,煤矿工人、铁路工人、国家公务员高紧张水平组的比例较高。冠心病的患病率为2.2%。其中教师冠心病患病率为2.79%,军人为0.52%,煤矿工人为2.83%,铁路工人为0.92%,公务员为5.1%。不同职业人群比较冠心病的患病率具有统计学意义(P0.01)。2)汉族和维吾尔族冠心病患者职业紧张水平不存在差异。职业紧张水平与冠心病不存在直接的相关关系;3)年龄、吸烟、睡眠时间、高血压病史、糖尿病病史、冠心病家族史、低密度脂蛋白为汉族人群冠心病的危险因素;吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、低密度脂蛋白为维吾尔族人群冠心病的独立危险因素。4)9p21区域-rs10757278、AGT-rs699及CYB11B2-rs179998基因突变与冠心病显著关联,并存在民族差异性。rs10757278位点汉族及维吾尔族病例组GG基因型分布频率高于对照组,差异有统计学意义。rs699位点汉族及维吾尔族组病例组GG基因型分布频率高于对照组,GG基因型携带者使汉族人群患冠心病的风险增加,而在维吾尔族人群,GG基因型则为保护因素;5)在基因-基因交互作用中,汉族人群中,rs10757278-rs699两个基因位点之间存在交互,9p21区域rs10757278、AGT-rs699及CYB11B2-rs179998三个基因位点存在交互作用。维吾尔族人群中这三个基因之间不存在交互作用。汉族与维吾尔族基因-基因交互作用存在民族差异;6)基因-环境交互作用中,汉族人群,尿酸为主效益,尿酸、BMI与三个基因位点组成的交互模型无统计学意义,不存在交互作用。维吾尔族人群,BMI为主效益,BMI-腰围、rs10757278-AGT-rs699-CYB11B2-rs179998-BMI以rs10757278-AGT-rs699-CYB11B2-rs179998-年龄-BMI之间存在交互作用。五者交互可使维吾尔族人群冠心病的发生的危险降低。汉族和维吾尔族基因-环境交互作用模型不同。
【学位单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R541.4
【部分图文】：
评估工作压力是冠心病的潜在危险因素是具有挑战性的，鉴于其主观性和其重要组成成分成可比性评价的困难，社会科学家拟通过构建看似抽象的框架来解决这个问题。如工作压力，可以用一个客观的方法。图2-1所示，采用“职业紧张”概要、“付出-回报失衡”和“组织公正”心理模型，这些心理模型是职业紧张和冠心病之间潜在关系的基础。工作压力大、付出回报不平衡或组织不公正的人直接或通过中介因素（如高血压、高胆固醇或适应不良行为）增加患冠心病的风险。图2-1 职业紧张和冠心病之间潜在关系的模型[121]Figure 2-1 The models underlying the potential relationship between work-relatedstress and coronary heart disease[128]
[161]。具体机制见图2-2。工作压力对冠心病及其相互作用的可能途径见图2-3。图 2-2 工作压力和冠心病之间关系的潜在机制[121]Figure 2-2 Potential mechanisms by which work-related stress may lead to coronary heartdisease[128]√血栓形成倾向√纤溶√凝血因子浓度√促炎细胞因子√炎症细胞的上调√吸烟√酗酒√暴食√ 缺 乏 身体活动√心血管反应性√分泌过多的肾上腺素√下丘脑垂体肾上腺轴失调√皮质醇增多症√肥胖√葡萄糖耐受异常√高血压炎症 植物神经系统 内分泌内皮功能障碍和动脉粥样硬化工作压力和冠心病之间关系的潜在机制凝血 不良行为
图2-2 rs179998位点 KASP基因分型结果读取示意图AA基因型，红色代表常见GG基因型；绿色代表AGFigure2-2 Results of KASP genotyping results at rs179998 si AA genotype，red for common GG genotype；Gree表3-8 分型结果表（举例）Table3-8 Results table（for example）P Assay Name Allele1 Delta Rn Allele2 Delta Rn Call rs10757278 1.544 0.621 Homozygousrs10757278 0.418 2.766 Homozygousrs10757278 0.995 0.953 Heterozygousle name 是检测样品名称；SNP Assay Name是检测 SNP 位点的荧光信号值；Allele2 Delta Rn是Allele2等位基因的信号值
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 吴启萌;王苑;;焦虑、抑郁的心理干预与冠心病预后的关系[J];农垦医学;2018年06期
2 郭雪原;;冠心病合并房颤的治疗策略[J];健康管理;2016年12期
3 贾大成;;每人必学的冠心病家庭急救法[J];康颐;2016年10期
4 郭庆伟;;冠心病患者安全度夏七法[J];开卷有益-求医问药;2017年05期
5 王婷;;浙江农村冠心病死亡率连续三年超城市[J];健康博览;2017年03期
6 张澍;;中国心血管病死亡地图发布 北方警惕冠心病,南方严防高血压[J];益寿宝典;2017年14期
7 刘姿含;;夏季午睡的科学方法[J];青春期健康;2017年12期
8 ;阻塞性睡眠呼吸暂停是不是冠心病死亡的独立危险因素[J];中华高血压杂志;2007年05期
9 Goldberg R.J.;Glatfelter K.;Burbank- Schmidt E.;赵君;;社区冠心病死亡率的变化趋势[J];世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册);2006年Z1期
10 姜斌;何耀;封康;朱善香;李良寿;李兰荪;;不同胆固醇水平人群吸烟与冠心病死亡的关系[J];中国慢性病预防与控制;2006年06期
相关博士学位论文 前10条
1 石灵;中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值与冠心病合并糖尿病的相关性研究[D];南方医科大学;2018年
2 褚庆民;广东地区冠心病PCI术后患者证型辨证标准及临床随访研究[D];广州中医药大学;2018年
3 王欢欢;吸烟对冠心病患者预后和血小板高反应性影响的研究[D];北京协和医学院;2018年
4 卢武红;新疆不同民族人群职业紧张、基因多态性与冠心病的关系研究[D];新疆医科大学;2018年
5 袁瑜;血浆金属水平与新发冠心病和糖尿病的关联性[D];华中科技大学;2018年
6 王瑞;血清Angiopoietin-like Protein 2水平与冠心病的相关性研究[D];武汉大学;2018年
7 刘璐;冠心病患者股动脉斑块超声声像特征及温胆片调节斑块作用的研究[D];广州中医药大学;2017年
8 王晓玲;中国北方汉族人群PON基因簇潜在功能多态位点与冠心病的关联研究[D];中国协和医科大学;2002年
9 周渊;电子束CT在冠心病中的临床应用研究[D];中国协和医科大学;2003年
10 王亮;高血糖合并冠心病患者冠脉病变特点及血管内皮功能研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
相关硕士学位论文 前10条
1 马爱珍;320排低剂量CT心外膜脂肪定量与冠心病相关性研究[D];河南科技大学;2019年
2 高东波;脂蛋白相关磷脂酶A2及脂蛋白（a）与冠心病的相关性研究[D];延安大学;2019年
3 雷江;冠心病合并Frank征患者体内端粒的变化[D];西安医学院;2019年
4 刘越;铁代谢水平与冠心病及其病变程度的相关性研究[D];南昌大学;2019年
5 刘乐明;D型人格及负性情绪对冠心病患者生存质量的相关性分析[D];南昌大学;2019年
6 张金莲;老年冠心病患者血脂达标率及其影响因素的研究[D];南昌大学;2019年
7 刘菁菁;3D-STI评价冠心病患者冠状动脉旁路移植术后的心肌力学改变[D];南京医科大学;2019年
8 李晓红;血浆ESM-1水平与冠心病患者严重程度的相关性研究[D];郑州大学;2019年
9 周璇;血小板微粒表达水平与冠心病的相关性分析[D];上海交通大学;2017年
10 王茜茜;《临床实践中的冠心病》第六章（节选）翻译实践报告[D];郑州大学;2019年
本文编号：
2871541
